[发明专利]一种盐酸溴己新晶体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸溴己新晶体及其制备方法和用途。

背景技术

盐酸溴己新（Bromhexine Hydrochloride）为白色或类白色结晶性粉末，无嗅，无味，在乙醇和三氯甲烷中微溶，在水中极微溶解，其化学名称为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐，化学结构式如下：

盐酸溴己新为国内外常用的首选祛痰药，能使痰中酸性粘多糖纤维分解断裂，且能抑制腺体杯状细胞合成酸性粘多糖，从而使痰液粘度降低，易于咳出，尚无恶心性祛痰作用。主要用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、矽肺等有白色粘痰又不易咳出的患者，尤其适用于外科手术和危重病人。

目前，药用盐酸溴己新晶体（晶型Ⅰ）通常采用现有文献报道方法（例如DE2411848A1，GB1421580A，ZL 201010124730.4等）来制备，这些制备方法通常是用水或低级醇（甲醇、乙醇、异丙醇）的单一溶剂或含有少量水分（含水量＜30%）的两组分混合溶剂（如95%乙醇，90%乙醇）作为结晶溶剂，加热溶解后冷却析晶或直接在溴己新碱和HCl成盐过程中析晶完成对盐酸溴己新晶体的制备。得到的产品的X衍射图谱见图3，红外吸收图谱见图4。

上述结晶过程，溶媒使用量大，精制步骤效率低下，产品纯度差。例如乙醇为结晶溶剂，盐酸溴己新与乙醇投料比（质量/体积）＜1:30，回收率40%，一次结晶产品总杂＞0.3%，大量结晶用溶剂需经过重蒸回收处理，生产周期长，加大了生产成本。

中国药典2010版提高了盐酸溴己新有关物质标准，基于现有技术的结晶方法不利于杂质的出去，生产中需经过多次结晶操作方可得到符合药典规定的盐酸溴己新产品。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种盐酸溴己新晶体及其制备方法和用途。采用本发明的制备方法制备盐酸溴己新回收率高，制备的产品纯度高。

本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的。

一方面，本发明提供一种盐酸溴己新的晶体（即晶体Ⅱ），该晶体使用Cu Kα₁辐射的X-射线粉末衍射图在反射角2θ为7.29，14.33，21.439处有衍射峰。

优选地，所述晶体使用Cu Kα₁辐射的X-射线粉末衍射图还在反射角2θ为14.581，18.236，21.856和43.347处有衍射峰。

优选地，所述晶体使用Cu Kα₁辐射的X-射线粉末衍射图包含对应于以下反射角2θ、晶面间距d、强度I和相对强度I/I₀的峰：