[发明专利]硫化氢及其供体硫氢化钠在制备治疗脂质代谢紊乱药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属药物制药领域，涉及硫化氢及其供体硫氢化钠在制药中新的药用用途，尤其涉及硫化氢及其供体硫氢化钠在制备治疗脂质代谢紊乱药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了硫化氢（H₂S）是人体内半胱氨酸的代谢产物，其在人体内的含量很低约为20～50μmol/L，且不易人为控制，文献还报道H₂S是一种参与调控心血管活动的新型内源性气体分子，具有促进心血管疾病血管新生的用途。

统计报道，目前，糖尿病在我国人群发病率为1-2%，老年人中可高达12%。根据国际糖尿病专家委员会修改的糖尿病诊断标准,空腹血糖诊断标准为≥126mg/ml，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，2型糖尿病（大多数为老年糖尿病）的病人显著增加，对人类健康的危害也将更大。有研究显示，在2型糖尿病患者中脂代谢紊乱比较普遍，主要表现为高甘油三酯血症、高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白增加；而长期高血糖、高血脂将导致糖尿病并发症如动脉粥样硬化、脂肪肝等的产生，因此，研究糖尿病患者中脂代谢紊乱具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的的目的是提供硫化氢（H₂S）及其供体硫氢化钠（NaHS）在制药中的新用途。尤其涉及硫化氢及其供体硫氢化钠在制备治疗脂质代谢紊乱药物中的用途。

本发明进行了慢性给予NaHS动物实验，结果显示，慢性给予NaHS可降低GK糖尿病大鼠和Wistar大鼠的血浆胆固醇和血压，给予GK大鼠不同浓度的NaHS六周后，NaHS30μmol·kg^-1·day^-1组的高密度脂蛋白增加，空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白和血压均降低；NaHS 60μmol·kg^-1·day^-1组总胆固醇和血压降低；NaHS 120μmol·kg^-1·day^-1组只观察到高密度脂蛋白有所增加（如表1所示）；

给予Wistar大鼠不同浓度的NaHS六周后，NaHS 30μmol·kg^-1·day^-1组的高密度脂蛋白增加，空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯均降低；NaHS 60μmol·kg^-1·day^-1空腹血糖降低；NaHS 120μmol·kg^-1·day^-1组观察到高密度脂蛋白有所增加（如表2所示）；

实验结果表明，硫化氢及其供体硫氢化钠对2型糖尿病合并脂代谢紊乱有较明显的调节作用，能改善肝功能的异常。

本发明的硫化氢及其供体硫氢化钠可用于制备治疗脂质代谢紊乱的药物，所述的脂质代谢紊乱通常为高脂蛋白血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、脂肪肝和肥胖症；同时，所述的硫化氢及其供体硫氢化钠能改善代谢综合症中的脂代谢紊乱和脂肪肝，从而有助于减轻肝脏损伤的发生。

表1是GK大鼠用NaHS处理六周后血生化和血液动力学指标。

表2是Wistar大鼠用NaHS处理六周后血生化指标。

表1

与对照组比较，*P<0.05差异有统计学意义；

表2

与对照组比较，*P<0.05差异有统计学意义；

本发明所述的硫化氢及其供体硫氢化钠还可用于制备治疗高脂蛋白血症的药物，及用于制备治疗高甘油三酯血症的药物、治疗高胆固醇症的药物、治疗脂肪肝的药物、治疗肥胖症的药物、预防脂质代谢紊乱引起的肝脏损伤的药物，其中，所述的脂质代谢紊乱引起的肝脏损伤为脂质代谢紊乱引起的肝脏并发症。

具体实施方式

实施例1

选择GK大鼠作为本实施例的慢性给予NaHS动物模型，采用常规方法检测GK大鼠用NaHS处理六周后血生化和血液动力学指标，结果表明，给予GK大鼠不同浓度的NaHS六周后，NaHS 30μmol·kg^-1·day^-1组的高密度脂蛋白增加，空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白和血压均降低；NaHS 60μmol·kg^-1·day^-1组总胆固醇和血压降低；NaHS 120μmol·kg^-1·day^-1组只观察到高密度脂蛋白有所增加（如表1所示）。