[发明专利]一种马尼地平缓释片的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于西药制剂技术领域，特别涉及一种治疗老年痴呆症的马尼地平缓释片。

背景技术

马尼地平是一种亲脂性的，第三代双氢吡啶类钙通道阻断剂，CA登记号为89226-75-5，分子式为C35H38N4O6·2HCl，分子量为683.62，对血管平滑肌具有高度选择性，因此可以显著地诱导外周血管舒张，而心脏抑制作用却很轻微。此外，马尼地平不会显著影响去甲肾上腺素水平，表明其不会影响交感神经系统。该药物服用后作用逐渐出现但持久，可以每日只服用一次。马尼地平可以舒张肾脏输出和输入动脉，对肾脏有一定益处，而对肾脏的作用和其抗高血压作用并不相关。每日口服一次马尼地平对轻到中度高血压病人有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一项大规模的双盲临床试验中，马尼地平组发生脚踝水肿的病人要显著少于氨氯地平组。马尼地平对有合并症的高血压病人也适用，例如2型糖尿病和肾功能损害。马尼地平可以提高胰岛素敏感性而不影响代谢功能。简而言之，马尼地平可以作为原发性轻到中度高血压的一线用药使用。

马尼地平是第三代钙通道阻断剂，可以抑制平滑肌细胞上的L-型和T-型钙通道，使外周血管舒张，造成血压下降。钙内流的抑制作用是逐渐出现的，在洗刷期后作用仍持续存在。患者服药后作用可以持续24小时。在推荐剂量内，马尼地平对心率或心电生理参数没有临床显著意义的影响。治疗剂量的马尼地平也不会影响去甲肾上腺素的水平。马尼地平对高血压病人的肾脏有益，已经有肾功能损害的病人也可使用马尼地平。在一项为期12周的由合并慢性肾功能不全的高血压患者参加的临床试验中，患者在经过马尼地平治疗后（每日10或20毫克）肌酐清除率显著提高，血清肌酐水平显著降低。而硝苯地平（每日30或60毫克）却没有上述效果。

口服易吸收，血药浓度峰时间1～2小时，在血浆中与蛋白结率为97%。T1/2约5小时，由于吸收迅速，容易引起低血压。

综上所述，研究并开发一种缓释、胃肠副作用小，无苦味的马尼地平缓释片显得尤为迫切。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供了一种马尼地平缓释片。该片剂缓释、胃肠副作用小，无苦味，制备工艺简单。

本发明的目的是这样实现的：

一种马尼地平缓释片的制备方法，由素片和包衣组成，按缓释片总重量百分比计，所述的素片由以下成分组成:马尼地平30-70份，卡拉胶10-30份，润滑助流剂1-10份,柠檬酸5-15份和甜味剂1-20份；所述的包衣按缓释片总重量为100份计由以下成分组成:羧甲基纤维素钠0.5-3份，丙二醇0.5-5份，润滑助流剂0.5-2份。

上述一种马尼地平缓释片，润滑助流剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。

上述一种马尼地平缓释片，甜味剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甜菊素、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或多种。

上述一种马尼地平缓释片，马尼地平缓释片的素片配方如下：马尼地平500mg，卡拉胶200mg，硬脂酸镁50mg，柠檬酸100mg，乳糖200mg；马尼地平缓释片的包衣配方如下：羧甲基纤维素钠10.5mg，丙二醇20mg，滑石粉9.5mg。

上述一种马尼地平缓释片，马尼地平缓释片的素片配方如下：马尼地平500mg，卡拉胶300mg，硬脂酸镁20mg，柠檬酸50mg，乳糖100mg；马尼地平缓释片的包衣配方如下：羧甲基纤维素钠9.5mg，丙二醇19mg，滑石粉15mg。

上述的一种马尼地平缓释片的制备方法，该方法包括以下的步骤:(1)将部分卡拉胶溶解在乙醇溶液中，制备成醇溶液；（2)将过筛后的马尼地平、剩下的卡拉胶、柠檬酸、甜味剂置于高效混合造粒机中充分混合，加入上述卡拉胶的醇溶液，充分混合，制得软料；(3)将上述的软料干燥后加入润滑助流剂，得到混合粉，混合粉全部加入多向运动混合机，使用回转式锭剂机压片，制得素片；(4)包衣液的配制:将润滑助流剂过筛后混匀，加入含羧甲基纤维素钠和丙二醇的乙醇溶液中，手工搅拌均匀后再用胶体磨循环研磨，制得包衣液；(5)将素片加入到无孔包衣锅中，调节好进风量，素片预热后，加入上述包衣液进行包衣；(6)将制得的缓释片包装。

与现有技术相比，本发明涉及的马尼地平缓释片具有如下有益的技术效果：

（1）释放平稳。限度为1小时释放25-45%，4小时释放60-85%，8小时释放80%以上。

（2）胃肠副作用小，无苦味，本发明用卡拉胶包裹马尼地平原料，该方法可掩盖马尼地平苦味达到意想不到的效果。