[发明专利]一种苯并咪唑衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并咪唑衍生物的合成方法，特别涉及一种2-氨甲基苯并咪唑和N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑的合成方法。

背景技术

2-氨甲基苯并咪唑衍生物是一种重要的精细化工原料，由于含苯并咪唑功能基的有机化合物具有较强的配位能力及配位构型的多样性使含苯并咪唑配体的配位化学成为十分活跃的研究课题。含苯并咪唑环的过渡金属配合物存在于各种重要的生物分子中，其中2-氨基苯并咪唑和N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑是重要的配体。

2-氨甲基苯并咪唑的传统合成方法是采用HCl作催化剂。使用邻苯二胺与甘氨酸经加热回流反应得到。该方法反应时间长，副产物较多，产率较低。Cescon LA (Cescon L A, Day A R. J Org Chem, 1962, 27: 581)等人提出以HCl作催化剂，利用邻苯二胺与甘氨酸合成2-氨甲基苯并咪唑的方法，该方法需要加热回流72h，其最高产率仅为56%。

马柏林等（马柏林、邓平、梁淑芳，一种微波辐照合成2-氨甲基苯并咪唑的方法.CN 101875638 A 2010.11.03）公开了一种微波辐照合成2-氨甲基苯并咪唑的方法，该方法虽然具有操作简单，反应条件温和，省时，产率可观，但微波法本身固有的缺陷使得这种方法难以用于较大规模的工业化生产。

刘思全等（刘思全、王立国、王慧，一种2-氨基烷基苯并咪唑的制备方法. CN 101671308 A 2010.3.11）公开了一种以磷酸和多聚磷酸混合酸作催化剂、高沸点溶剂作溶剂的2-氨基烷基苯并咪唑的制备方法，尽管该方法提高了产率，但反应温度较高（一般不低于180℃），副反应多，需辅以氮气保护，也不利于较大规模的工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单、反应温度适中、产率较高、对生产条件和设备要求不高的易于实现工业化的2-氨甲基苯并咪唑和N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑的合成方法。

 结构通式（I）所示的苯并咪唑衍生物的合成方法，包括以下步骤：

其中，R为H或甲基，

（1）在密闭反应器中，加入邻苯二胺或N-甲基邻苯二胺，以及甘氨酸与无机酸，于100～150℃反应36～72h；

（2）反应完毕，用氨水调至pH值为8~10，冷却至0~5℃析出固体，抽滤，干燥得到苯并咪唑衍生物粗产品。

步骤（1）中，所述的无机酸为H₂SO₄、H₃PO₄或HCl，优选为HCl；无机酸的浓度为3~6 mol/L；反应温度最好为110～130℃；邻苯二胺或N-甲基邻苯二胺与甘氨酸的摩尔比为1:1~1:1.5，邻苯二胺或N-甲基邻苯二胺与无机酸的摩尔比为1:4~1:10。

将步骤（2）合成的苯并咪唑衍生物粗产品使用蒸馏水重结晶，经脱色得到2-氨甲基苯并咪唑或N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑。

本发明的优点和积极效果：由于本发明产物苯并咪唑衍生物2-氨甲基苯并咪唑和N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑在空气中容易氧化，常压下合成产率较低，通常需要在惰性气体保护下进行；为了获得较高产率，往往使用高沸点溶剂在较高的温度下反应。本发明在密闭反应器中进行，一方面克服了产物易氧化的不足，另外反应在较温和的条件下即可达到较高产率，实验操作简单，产率高，易于实现工业化。本发明也适用于采用α-氨基酸与邻苯二胺为原料来制备2-氨基烷基取代苯并咪唑。

附图说明

图1为2-氨甲基苯并咪唑¹H-NMR图；

图2为2-氨甲基苯并咪唑红外图；

图3为N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑¹H-NMR图；

图4为N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑红外图。

具体实施方式

实施例1