[发明专利]快速分散的坎地沙坦酯药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及快速分散的坎地沙坦酯药物组合物及其制备方法。

背景技术

坎地沙坦酯由日本Takeda公司研究开发，是坎地沙坦的前药，可在胃肠道吸收过程中完全水解转化为具活性的坎地沙坦，后者是一种新型血管紧张素II受体亚型AT1拮抗剂，能特异性作用于AT1受体。坎地沙坦酯于1997年首次在瑞典上市，临床用于治疗循环系统疾病，如高血压、心脏病(心肌梗死、心力衰竭)、脑卒中、肾炎等。

化学名称：（±）-1-[[（环己氧代）羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2′-（1H-四氮唑基-5）-[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。

英文名称：Candesartan Cilexetil

结构式：

分子式：C₃₃H₃₄N₆O₆

分子量：610.66

外观性状:白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。

溶解性：在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

适应证：原发性高血压。

药理类型：坎地沙坦西酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素IIAT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。

在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2～8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

用法用量：口服，一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦西酯，必要时可增加剂量至12mg。

申请号为CN200910082253.7的发明涉及公开了一种含有坎地沙坦酯的药物组合物及其制备方法，该药物组合物通过制备固体分散体，改善主药的稳定性，提高药物的溶出度。该药物组合物用于原发性高血压治疗。

申请号为CN200810020603.2的发明公开了一种坎地沙坦酯药物组合物，该组合物由坎地沙坦酯和磷脂组成，其中磷脂的重量是坎地沙坦酯的0.5~10倍。本发明的组合物是将坎地沙坦酯嵌入或者包裹在磷脂双分子层中心疏水层中，制成坎地沙坦酯脂质体组合物，还可以再与适量的药用辅料制成坎地沙坦酯制剂。

现有技术生产的坎地沙坦酯药物组合物溶出速率低，有关物质易增加，本发明人经过长期研究，意外发现，采用本发明制备坎地沙坦酯药物组合物，稳定性好，不仅成功解决了坎地沙坦酯的稳定性差的问题，而且生产成本降低，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明的第一目的在于提供快速分散的坎地沙坦酯药物组合物，坎地沙坦酯药物组合物，稳定性好，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

本发明的第二目的在于提供本发明所述的快速分散的坎地沙坦酯药物组合物的制备方法，该方法简单易行，易于实施，可实现产业化。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

快速分散的坎地沙坦酯药物组合物，每1000片所述的坎地沙坦酯药物组合物，其配方组成为：

活性成分

本发明所述的坎地沙坦酯药物组合物是采用如下方法制备的：

1)原辅料的准备和处理：将坎地沙坦酯过80目筛备用；

2)称量与混合：根据处方量经双人核对计算投料量分别称取上述原辅料；

3)混合：将处方量的坎地沙坦酯与内加各辅料混合，以使其充分混合均匀；

4)制粒：将2%羟丙基甲基纤维水溶液加入已混合均匀的物料中，制得适宜硬度的软材，采用20目筛网制粒；

5)干燥：将制得颗粒在50℃±5℃条件下干燥至水分合格；

6)整粒：将干燥后颗粒采用20目筛网整粒；

7)总混：加入外加辅料交联聚维酮、聚乙二醇6000以及硬脂酸镁混合均匀，待检验。

8)中间体检验：测定颗粒主药含量；

9)压片：根据计算结果所得实际片重，调节机器，压片；

10)根据产品的要求进行包装，检验后入库。