[发明专利]一种治疗乳腺增生的注射剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗乳腺增生的注射剂的制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

乳腺增生是一种乳腺组织异常增生的疾病，属于中医乳癖的范畴。其特点为乳腺小叶、小管和未植导管高度扩张，呈囊肿样改变。乳腺增生在病理上，一方面表现为乳腺导管的囊性扩张，形成大小不等的囊肿；另一方面表现为导管上皮有不同程度的乳头状增生，小叶内和小叶间纤维组织也有不同程度的增生。由于乳腺增生病的组织形态复杂，所以其组织学分类方法也多种多样，如小叶增生症、慢性乳腺炎、纤维囊性乳腺病、良性上皮增生症、腺病等。

目前治疗乳腺增生病的药物大多为口服制剂，如胶囊剂、片剂、颗粒剂等，胶囊剂久贮易吸潮，粘结变软，影响其质量和疗效；片剂需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出度、崩解性差；颗粒剂中加入的辅料较多，服用量较大，且服用药物中有大于50%的与治疗无关的辅料物质。此外，以上这些口服制剂在服用的过程中易刺激胃肠道，引起病人不适，而且不能口服药物的病人无法使用，应用面较小。

专利号为200910076680.4名称为“一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法”的专利公开了一种治疗乳腺增生的冻干粉针剂，但是其并没有公开其他注射剂（如水针剂、粉针剂）的制备方法，使用范围有限，不能满足医患双方的用药需求。此外，该组方中的延胡索有毒性，大量服用可能会导致心脏、肾脏水肿，影响正常的生理性能。因而寻求无任何毒副作用的且能有效治疗乳腺增生的多样化剂型仍然是目前急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种治疗乳腺增生的注射剂的制备方法，针对现有技术，根据乳腺增生因内分泌失调（如月经不调、黄体素分泌减少，雌激素相对增多）、精神紧张、情绪激动等不良精神因素影响、人为因素或不良生活习惯等引发疾病的原理，本发明采用郁金提取物与王不留行提取物配伍做成需要的制剂；其中郁金可行气解郁、清心凉血、活血止痛，对胸腹胀痛、刺痛、热病神昏等有很好的疗效；而王不留行具有活血通经、下乳消痈、利尿通淋的作用。产品用于乳腺增生病的防治；二药协同可以缓解内分泌失调、行气解郁、活血止痛。

本发明是这样构成的：一种治疗乳腺增生的注射剂的制备方法，按重量份计算，分别取郁金10～30份和王不留行20～80份，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥或采用醇沉、有机溶剂萃取、柱层析法进行适当精制，得郁金提取物和王不留行提取物，混合并加入适当的辅料制备成水针剂或粉针剂。

优选的，按重量份计算，分别取郁金4份和王不留行10份，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥或采用醇沉、有机溶剂萃取、柱层析法进行适当精制，得郁金提取物和王不留行提取物，混合并加入适当的辅料制备成水针剂或粉针剂。

或者取郁金，粉碎后加入40%～80%乙醇，浸泡4～18小时，回流提取，减压回收乙醇并浓缩成浸膏，加入适量水加热到40～60℃搅拌溶解，滤过，滤液过大孔树脂柱，用10%～20%的乙醇洗脱杂质，再用60%～80%的乙醇解吸，收集解吸液，回收乙醇浓缩干燥，粉碎后用乙醇溶解，滤过，滤液加硅胶烘干，干法上硅胶柱，用乙酸乙酯洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，浓缩干燥得郁金提取物，用同样的方法得王不留行提取物，将郁金提取物和王不留行提取物混合并加入适当的辅料制备成水针剂或粉针剂。

具体的，取郁金提取物，加注射用水，并加入柠檬酸钠、氢氧化钠中的任何一种碱性pH调节剂，及泊洛沙姆、丙二醇、吐温中的任何一种助溶剂使其溶解，搅拌均匀备用；再取王不留行提取物，加入注射用水及酒石酸酸性pH调节剂使溶解，搅拌均匀备用；将上述两份溶液混合均匀，调节pH为4.2～6.2之间，过滤，加入不同辅料制成水针剂或粉针剂。

或者取郁金提取物500mg加入600ml注射用水中搅拌均匀，再加入1.2g柠檬酸钠和50ml丙二醇，搅匀，使之形成澄明溶液，再取300ml注射用水置配液器中，加入800mg酒石酸，再加入王不留行提取物400mg，搅拌至形成澄明溶液，搅拌下将该溶液加入到郁金提取物溶液中，再加注射用水至1000ml，测定pH值，用1%酒石酸或0.1MNaOH溶液调pH至4.8～5.7，三级微孔滤膜：按先后次序为：0.8um-0.45um-0.22um，过滤，灌封于10ml安瓿中，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得水针剂。

本发明中，由王不留行药材提取后所得的王不留行提取物中王不留行皂甙的含量在50%～100%之间。

本发明中郁金提取物和王不留行提取物也可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。