[发明专利]一种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯的生产方法。

背景技术

现有的一种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，是以L-谷氨酸和无水乙醇在氯化亚砜存在的条件下酯化反应，再在碱性条件下环合后处理得到中间体Ⅱ，经过提纯后再与碳酸二叔丁酯进行反应，得到目标产品。该工艺使用氯化亚砜，反应过程中有大量的废气放出，必须用大量液碱吸收，产生大量废水，中间体必须提纯，收率低。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供了一种利用催化高压的方法合成L-焦谷氨酸乙酯中间体，经过处理后，无需提纯，直接合成目标产品。

本发明的技术解决方案是：一种N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯的生产方法，包括以下步骤：

（1）L-焦谷氨酸和无水乙醇，通过催化剂的催化，于60-200℃、0-5MPa压力下加压回流反应2-48小时，反应结束后冷却，回收过量的乙醇，剩余物溶解于甲苯，经洗涤、干燥、过滤得到的滤液为L-焦谷氨酸乙酯；

（2）上述L-焦谷氨酸乙酯中加入催化剂DMAP，在15-20℃下加入碳酸二叔丁酯，然后升温至25-30℃，反应1-2小时，反应完全后，冷却至20℃以下，洗涤后用溶剂提取，再经过后处理精制得到目标产品。

反应式：

。

作为优化，在上述步骤（1）中，所述L-焦谷氨酸：无水乙醇：催化剂摩尔比为1：1-20：0.2-10，所述催化剂为无水氯化氢或对甲基苯磺酸。

作为优化，步骤（1）中加压回流反应温度为80-140℃，时间为4-24小时。

作为优化，上述步骤（2）中，所用溶剂为甲苯或二甲苯。

作为优化，上述步骤（2）中，所述L-焦谷氨酸乙酯无需经过提纯直接合成目标产品。

有益效果：本发明工艺简单，易操作，能够得到高纯度的目标产品，而且三废少、污染小。便于产业化的合成工艺路线。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

实施例1

N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯的合成：

    1升的高压釜中，加入L-焦谷氨酸127克，无水乙醇600毫升关闭高压反应釜通入氮气置换空气三次，排空后直接加入36.5克无水氯化氢，关闭高压反应釜后开始搅拌升温度到125度，并保温12小时，反应结束后冷却，反应液转移到另外反应器中蒸馏回收过量乙醇，剩余物溶解于800毫升二甲苯，经过洗涤处理后，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液中加入3.1克4-二甲氨基吡啶，在15-20度下滴加218克碳酸二叔丁酯，滴加完毕后，升温至25～30℃反应1～2小时。反应完全后，冷却至20℃以下，用水和饱和食盐水洗涤。合并分出的下层洗涤水，用二甲苯提取。合并所有上层有机层，减压浓缩。冷却至30℃左右，加入石油醚冷却至20℃左右搅拌1小时，再冷却至0～5℃搅拌结晶4小时，过滤，用石油醚洗涤精制得到白色固体。

实施例2

N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯的合成：

1升的高压釜中，加入L-焦谷氨酸127克，无水乙醇600毫升和对甲苯磺酸58克。关闭高压反应釜通入氮气置换空气三次，开始搅拌升温度到125度，并保温12小时，反应结束后冷却，反应液转移到另外反应器中蒸馏回收过量乙醇，剩余物溶解于800毫升甲苯，经过洗涤处理后，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液中加入3.1克4-二甲氨基吡啶，在15-20度下滴加218克碳酸二叔丁酯，滴加完毕后，升温至25～30℃反应1～2小时。反应完全后，冷却至20℃以下，用水和饱和食盐水洗涤。合并分出的下层洗涤水，用甲苯提取。合并所有上层有机层，减压浓缩。冷却至30℃左右，加入石油醚冷却至20℃左右搅拌1小时，再冷却至0～5℃搅拌结晶4小时，过滤，用石油醚洗涤精制得到白色固体。

实施例3

N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸乙酯的合成：