[发明专利]比阿培南侧链化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及内鎓盐结构的化合物领域，特别是涉及6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑[1，2-a]并[1，2，4]三唑内翁氯化物化合物的制备方法。

背景技术

专利文献中报道的比阿培南侧链（6，7-二氢—6巯基-5H-吡唑[1，2-α][1，2，4]三唑内翁氯化物）合成路线是使用水合肼、甲酸乙酯为起始原料，通过一系列反应制得，上述操作中存在反应时间长、目标产物收率低、操作困难、三废多等缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作方便，产物纯度高的比阿培南侧链化合物的制备方法。

本发明的技术解决方案是：

一种比阿培南侧链化合物的制备方法，其特征是：依次包括下列步骤：

（1）以水合肼、氯甲酸乙酯为起始原料，进行缩合，得到缩合产物；

（2）溴化：将溴化锂一水物溶于无水甲醇后，加入步骤（1）的反应体系中，并加入分子筛脱水，于10～50℃滴加溴素/二氯甲烷溶液，得到溴化产物；

（3）环合：以4N的盐酸为环合剂，进行环合，并用稀碱中和得到产物比阿培南侧链化合物。

步骤（1）的溶剂为丙酮。

所述起始原料水合肼与氯甲酸乙酯的摩尔比为1：1～10。

步骤（2）溴化时，步骤（1）得到的缩合产物、溴素、二氯甲烷三者的摩尔比为1:1～100:1～20。

步骤（3）环合时，溴化产物与盐酸摩尔比为1:1～50。

本发明的化学合成反应方程式如下：

其中：dehydrator：脱水；Cyclization：环合；Reduction：还原。

本发明以廉价易得的水合肼、氯甲酸乙酯为起始原料，代替原有的水合肼、甲酸乙酯，以4N的盐酸代替碱性环合，再用稀碱中和的方法得到目标产物，实现了合成工艺上的技术创新。本发明反应时间短，收率高，收率在80%以上；反应过程在常压下进行，操作简便；产物纯度高，纯度达99%以上。

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式

一种比阿培南侧链化合物的制备方法，依次包括下列步骤：

（1）以水合肼、氯甲酸乙酯为起始原料，进行缩合，得到缩合产物；

（2）溴化：将溴化锂一水物溶于无水甲醇后，加入步骤（1）的反应体系中，并加入分子筛脱水，彻底除去体系中水份，于10～50℃（例10℃、30℃、50℃）滴加溴素/二氯甲烷溶液，得到溴化产物；

（3）环合：以4N的盐酸为环合剂，进行环合，并用稀碱（质量浓度小于等于10%的氢氧化钠）中和（至pH=7）得到产物比阿培南侧链化合物。

步骤（1）的溶剂为丙酮。所述起始原料水合肼与氯甲酸乙酯的摩尔比为1：1～10（例1:1、1:5、1:10）。

步骤（2）溴化时，步骤（1）得到的缩合产物、溴素、二氯甲烷三者的摩尔比为1:1～100:1～20（例1:1:1、1:50:10、1:100:20）。

步骤（3）环合时，溴化产物与盐酸摩尔比为1:1～50（例1:1、1:25、1:50）。