[发明专利]合成D-氨基酸的一种新方法

说明书

技术领域

本发明属于生物催化领域，涉及一种利用生物催化剂D-氨基酸脱氢酶以α-酮酸为底物合成D-氨基酸方法。

背景技术

氨基酸广泛存在于自然界中，除甘氨酸外，其他氨基酸有D-氨基酸和L-氨基酸两种异构体，它们在生物体内发挥着不同的生理作用。D-氨基酸约占自然界已发现的400多种氨基酸及其类似物的10％左右，(蒋耀忠，刘桂兰。D-苯丙氨酸的不对称合成[J].氨基酸杂志，1988，2：1-3)。随着科学研究的深入和各种新药的开发，人们对D-氨基酸的重要性也有了深入的认识，发现其在生命以及药物制备中具有L-氨基酸所不能替代的地位，其在医药、农药和食品等领域中的用途也正在被广泛、迅速的挖掘，D-氨基酸的开发利用已经成为氨基酸产业的一个新热点。

在各种D-氨基酸中，D-丙氨酸的应用更是广泛。在食品添加剂领域，D-丙氨酸与L-天冬氨酸合成天丙二肽(商品名为阿力甜，alitame)，其甜度是蔗糖的2000倍，对热、pH值稳定，可广泛用于食品工业、日用化学工业做甜味剂，具有极好的市场前景(Ellis，J.W.Journal of Chemical Education 1995,72(8)：671-675)。D-丙氨酸可作为杀菌剂精甲霜灵的合成原料之一(赵克健。中国化学药品大全[M]，第二版。北京：新时代出版社，1999)。丙氨酸在医药领域的应用也极为广泛。在新药开发中主要应用于以下一些方面：可应用于合成镇静药；孕妇药，用于预测早产、分娩的诊断剂和治疗剂；合成抗核苷药物，对艾滋病抑制剂有协助作用；合成抗癌药，用于临床治疗肿瘤和Alzheimer's疾病；合成艾滋病抑制剂，作为HIV抗体；合成DOTA，用于癌症的早期诊断；合成抗病毒抑制剂，用作HTLV和HIV病毒的抗体；合成抗真菌药，在牙膏中掺少许，可预防牙周炎等牙龈疾病；合成哌嗪衍生物，可促使血小板凝结；合成Tocainid及其衍生物，对心律失调有治疗作用；合成酶抑制剂，用于心血管疾病和心脏充血不足的治疗；合成四肽类药，可预防血吸虫病，将该药物添加在肥皂中预防效果十分明显(Meichsner C.，Riess G.，Kleim J.，et al，[P].EP657166，1995；Robl J.A.，Kronenthal D.R.，Goderey J.D.，Goderey J.D.，et al，[P].EP629627-A2，1994；Thompson R.J.，Bouwer H.G.，Portnoy D.A.，et al，[J].Infect Immun，1998，66(8)：3552-3561；Theodore L.J.，Reno J.M.，Gustavson L.M.，et al，[P].US2003099640-A1，2003；Carceller E.，Merlos M.，Giral M.，et al，[J].J.Med.Chem.，1993，36(20)：2984-2997；Franchini C.，Noja F.C.，Corbo F.，etal，[J].Chirality，1993，5(3)：135-142；Burnier J.P.，Gadek T.，Mcdowell R.et al，[P].W09217492-A1，1992；Dodge J.A.，Hauser K.L.，Heiman M.L.et al，[P].W09908699，1999.)。