[发明专利]抗人乳头瘤病毒的三价疫苗及其制法和用途

权利要求书

1.一种编码人乳头瘤病毒HPV的主要衣壳蛋白L1的核酸分子，其特征在于，所述的核酸分子选自下组：

(1)核酸分子的序列如SEQ ID NO.:3所示，或与SEQ ID NO.:3所示序列的同源性≥95%（较佳地≥98%，更佳地≥99%），且编码的氨基酸序列与SEQ ID NO.:2相同或基本相同；

(2)核酸分子的序列如SEQ ID NO.:6所示或，或与SEQ ID NO.:6所示序列的同源性≥95%（较佳地≥98%，更佳地≥99%），且编码的氨基酸序列与SEQ ID NO.:5相同或基本相同；

(3)核酸分子的序列如SEQ ID NO.:9所示，或与SEQ ID NO.:9所示序列的同源性≥95%（较佳地≥98%，更佳地≥99%），且编码的氨基酸序列与SEQ ID NO.:8相同或基本相同。

2.一种人乳头瘤病毒HPV的主要衣壳蛋白HPVL1的表达盒，其特征在于，所述表达盒的5’-3’依次具有下述元件：kozak序列、HPVL1编码序列、和终止子。

3.如权利要求2所述的表达盒，其特征在于，所述的kozak序列为：5’-(A/T)A(A/C)AA(A/C)ATGTC(T/C)-3’。

4.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求1所述的核酸分子或权利要求2所述的表达盒。

5.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求4所述的载体或染色体整合有权利要求1所述的核酸分子或权利要求2所述的表达盒。

6.如权利要求5所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞的染色体具有1-50个拷贝的权利要求1所述的核酸分子或权利要求2所述的表达盒。

7.一种制备人乳头瘤病毒HPVL1蛋白的方法，其特征在于，包括步骤：

(i)在适合的条件下，培养权利要求5所述的宿主细胞，所述宿主细胞为毕赤酵母，从而表达出人乳头瘤病毒HPVL1蛋白；和

(ii)分离所述蛋白。

8.一种制备人乳头瘤病毒HPVL1病毒样颗粒的方法，其特征在于，包括步骤：

(a)在适合的条件下，培养权利要求5所述的宿主细胞，所述宿主细胞为毕赤酵母，从而产生人乳头瘤病毒HPVL1病毒样颗粒；和

(b)分离所述病毒样颗粒。

9.一种制备疫苗组合物的方法，其特征在于，包括步骤：将权利要求7所述方法制备的人乳头瘤病毒HPVL1蛋白或权利要求8所述方法制备的人乳头瘤病毒HPVL1病毒样颗粒与药学上可接受的疫苗佐剂混合，从而形成疫苗组合物。

10.一种制备人乳头瘤三价疫苗的方法，其特征在于，包括步骤：

(a)在适合的条件下，培养权利要求5所述的宿主细胞，所述宿主细胞为毕赤酵母，从而分别产生HPV16L1病毒样颗粒、HPV18L1病毒样颗粒和HPV58L1病毒样颗粒；和

(b)分离所述HPV16L1病毒样颗粒、HPV18L1病毒样颗粒和HPV58L1病毒样颗粒，将所述病毒样颗粒与药学上可接受的疫苗佐剂混合，从而形成三价疫苗。