[发明专利]具有改善的口服吸收性的咪达那新药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种咪达那新药物组合物及其制备方法。将咪达那新分散于α环糊精中，能较大程度提高体外释放度，从而提高生物利用度。

背景技术

膀胱过度活动症(OAB)是一种常见病，其特点是尿急，有或无急迫性尿失禁，常伴有尿频和夜尿。OAB的症状是因为膀胱充盈过程中逼尿肌不随意收缩所致，其病因至今仍不十分清楚，它可能是由于中枢抑制性传出通路，外周感觉传入通路或膀胱肌肉本身受到损害造成的。

全世界患病人数大约在5千万至1亿左右。患者中女性略多于男性，其发病率随年龄增加而上升。我国目前尚无本病的流行病学资料，不过北京大学泌尿外科研究所在北京地区调查显示：50岁以上男性急迫性尿失禁的发生率为16.4%，18岁以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的发生率为40.4%。

由于OAB是一个症状诊断，因此其治疗只能是缓解症状而非针对病因，不可能达到治愈目的。目前，用于临床治疗的药物主要有抗胆碱药物、肾上腺素受体激动剂、神经感觉传入阻断剂、钙拮抗剂及钾离子通道开放剂等。

咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药物，它选择性作用于M3和M1受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频和尿失禁等症状。同时，咪达那新还可抑制乙酰胆碱的游离。体内外实验已经证实了咪达那新的高度选择性和有效性以及安全性。咪达那新是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，2007年6月在日本上市，规格为0.1mg。目前在我国尚未上市。

因此有必要制备一种便于携带，服用方便的口服咪达那新制剂，填补国内空白。

中国专利ZL200980111834公开了一种光稳定性优异的含有咪达那新的口腔内迅速崩解性片剂，其含有(1)用聚维酮或胃溶性高分子被覆的、含有咪达那新的造粒物或者咪达那新颗粒、与(2)含有赋形剂和崩解剂的组合物，且所述组合物被压缩成形。

中国专利ZL200980111934提供光稳定性优异的、含有咪达那新的口腔内速崩片。具有以下工序：(A)通过将咪达那新与淀粉一起进行造粒,制造咪达那新的浓度为0.001～3质量%、且淀粉的浓度为40～99.999质量%的造粒物的工序；(B)将工序(A)的造粒物用非纤维素系涂剂被覆的工序；(C)将工序(B)中得到的被覆造粒物与赋形剂和崩解剂混合，进行压缩成形的工序。

现有技术常规制备方法制备咪达那新制剂，因咪达那新物料的理化性质，易造成制备片剂中颗粒流动性不好，粘冲，片剂外观不合格，释放度较低。不能大规模产业化生产。

为了改进产品质量，克服不能产业化生产的问题，我们进行了大量的技术方案的设计和研究，选取最优的处方和工艺，解决了上述技术缺陷。

本发明制备的咪达那新药用组合物，采用将咪达那新分散于α环糊精中，明显克服生产工艺中采用常规制备方法，释放度低且不易制得的缺点，该方法大大提高了其体外释放度，进而提高其生物利用度。

因此，本发明人解决了该传统制剂相关问题，并成功开发出一种具有改善的口服吸收性的咪达那新药物组合物。具有较高稳定性及较高的生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有改善的口服吸收性的咪达那新药物组合物，其在提高生物利用度和高稳定性方面具有高度期望的性能特征。

本发明的另一个目的是提供一种利用所述组合物制备咪达那新药物组合物的方法。

根据本发明的一个方面，提供咪达那新药物组合物，其咪达那新分散于α环糊精中，按下述重量比配制而成：

 组成1

咪达那新           　　　                  4g

α环糊精                                    25g

组成2

交聚维酮                                  20g

微晶纤维素                                   50g

预胶化淀粉　　　　　                    20g

硬脂酸镁                                       1g

5%聚维酮无水乙醇溶液                 适量

本发明的另一个方面，具有改善的口服吸收性的咪达那新药物组合物的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：