[发明专利]甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法

权利要求书

1.一种甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1）以7-ACA为原料，与1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑反应得到中间体I；

7-ACA                中间体I

2）以中间体I为原料，与新制的二苯基重氮甲烷反应得到中间体II；

中间体I                    中间体II

3）以中间体II为原料，与3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛反应制得中间体III；

中间体II                    中间体III

4）以中间体III为原料，与复合型氧化剂、甲醇反应制得中间体IV；

中间体III                    中间体IV

5）以中间体IV为原料，与GirardT反应制得7-MAC。

中间体IV                    7-MAC

2.根据权利要求1所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤1）中，所述的7-ACA与1-甲基-5-巯基-1，2，3，4-四氮唑的投料摩尔比为1∶1.2-2.0，反应温度40℃～45℃、催化剂和溶剂存在的条件下进行；所述的催化剂为硫酸、对甲苯磺酸、盐酸的任一种；所述的溶剂为乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺的任一种。

3.根据权利要求1所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤2）的中的新制的二苯基重氮甲烷通过二苯甲酮腙与二氧化锰作用生成，不经分离直接与中间体I作用得到中间体II。

4.根据权利要求1或3所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤2）中所述的二苯甲酮腙与中间体I的投料摩尔比为1∶1.5-2.0，反应温度30-60℃、溶剂和胺类催化剂存在的条件下进行；所述的胺类催化剂为乙二胺、三甲胺、三乙胺的任一种；所述的溶剂为二甲亚砜、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺的任一种。

5.根据权利要求1所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤3）中，所述的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛与中间体II的投料摩尔比为1∶1.0-1.5，反应温度60-80℃、溶剂和催化剂存在的条件下进行，所述的催化剂为硫酸、对甲基苯磺酸的任一种；所述的溶剂为乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃的任一种。

6.根据权利要求1所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤4）中，反应温度0-10℃、溶剂存在的条件下进行，所述的复合型氧化剂为过硫酸酸钠-二氯二氰基苯醌、过硫酸酸钾-二氯二氰基苯醌、过硫酸酸铵-二氯二氰基苯醌的任一种；所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈的任一种。

7.根据权利要求1所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤5）中，反应温度20-40℃、混合溶剂存在的条件下进行，所述的混合溶剂为CH₃OH-THF-H₂O、体积比为1∶1∶1，CH₃OH-DMF-H₂O、体积比为1∶1∶1，C₂H₅OH-DMF-H₂O、体积比为1∶1∶1的任一种。

8.根据权利要求4所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤2）中，

所述的反应温度为40～50℃；

所述的催化剂为三乙胺；

所述的溶剂为二甲亚砜；

所述的二苯甲酮腙与中间体I的投料摩尔比为1∶1.7-2.0。

9.根据权利要求5所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤3）中，

所述的反应温度为70～75℃；

所述的催化剂为对甲基苯磺酸；

所述的溶剂为乙酸乙酯；

所述的3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛与中间体II的投料摩尔比为1∶1.0-1.2。

10.根据权利要求6所述的甲氧头孢中间体7-MAC的合成方法，其特征在于：步骤4）中，

所述的反应温度为0～5℃；

所述的复合型氧化剂为过硫酸酸钠-二氯二氰基苯醌；

所述的溶剂为二氯甲烷。