[发明专利]一种基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统有效
申请号: | 201210306885.9 | 申请日: | 2012-08-24 |
公开(公告)号: | CN103623424A | 公开(公告)日: | 2014-03-12 |
发明(设计)人: | 张奇志;钱勇;蒋新国 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61K47/32;A61P25/00 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 基于 甲基 丙烯酸酯 靶向 基因 系统 | ||
1.一种基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统,其特征在于,该脑靶向基因递释系统为包含质粒DNA、阳离子载体材料和靶向功能基TGN的纳米胶束,所述阳离子载体材料为嵌段共聚物,其包括阳离子链段和电中性链段;所述的阳离子载体材料和靶向功能基TGN组成基因递释载体。
2.按权利要求1所述的基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统,其特征在于,所述阳离子链段为聚甲基丙烯酸酯,其分子量为5,000-30,000,
n为10-200。
3.按权利要求1所述的基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统,其特征在于,所述电中性链段选自聚乙二醇、聚氧乙烯、聚-N-(2-羟丙基)-甲基丙烯酰胺、聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇、聚丙交酯-聚乙二醇或聚己内酯-聚乙二醇。
4.按权利要求3所述的基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统,其特征在于,所述的聚乙二醇为甲氧基-聚乙二醇或马来酰亚胺基-聚乙二醇,其分子量为1,000-6,000,聚氧乙烯的分子量为2,000-10,000,聚-N-(2-羟丙基)-甲基丙烯酰胺的分子量为2,000-10,000,聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇的分子量为2,000-30,000,聚丙交酯-聚乙二醇或聚己内酯-聚乙二醇的分子量为2,000-35,000。
5.按权利要求3所述的基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统,其特征在于,所述的聚乙二醇其分子量为2,000-5,000;聚氧乙烯的分子量为3,000-6,000;聚-N-(2-羟丙基)-甲基丙烯酰胺的分子量为5,000-8,000;聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇的分子量为10,000-20,000;聚丙交酯-聚乙二醇或聚己内酯-聚乙二醇的分子量为20,000-25,000。
6.按权利要求1所述的基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统,其特征在于,所述的阳离子链段与电中性链段的分子比为1:1-20,二者通过原子转移自由基聚合法相连接。
7.按权利要求1所述的基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统,其特征在于,所述的靶向功能基TGN与阳离子载体材料的分子比为1-10:1。
8.按权利要求1所述的基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统,其特征在于,所述的纳米级胶束由基因递释载体与质粒DNA组成,其中的阳离子链段与质粒DNA的氮磷比是0.5-20:1。
9.权利要求1所述的基于聚甲基丙烯酸酯的脑靶向基因递释系统的制备方法,其特征在于,采用共价键将阳离子链段聚甲基丙烯酸酯、电中性链段和脑靶向功能基TGN相连接获得基因递释载体,获得的基因递释载体与质粒DNA通过静电复合形成纳米级基因递释系统。
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