[发明专利]陶扎色替在制备治疗精神分裂症的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗精神分裂症的药物的用途，具体涉及陶扎色替及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂症的药物中的用途。

背景技术

精神分裂症是一种常见的精神疾病，症状为病患的思考方式以及情绪反应出现程度不一的崩溃。常见病征包括幻听、幻视、偏执、妄想以及杂乱的言语与思考，并不能适应社会以及职业的要求。患者通常于中青年即显现出初期病征，其中约2％的患者终身伴有此病。精神分裂症如果长时间不能治愈，或者病情多次复发，患者就会出现思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏等持续性症状。患者会出现严重的思维紊乱、言语杂乱无章，这类病人也可能出现伤人的情况。被害妄想是精神分裂症患者最常见的一个表现，患者常常认为有人要加害于他，并且处处提防别人，也因此长期生活在恐惧中。大多数病人采取忍耐、逃避的态度，少数病人也会对他的“假想敌”主动攻击，对自己所处的家庭和社会的稳定形成很大的威胁。

通常对于严重的精神分裂症病患，采用胰岛素昏迷、电休克及脑外科手术等治疗手段，其中电休克治疗对一些病例仍然是首选的治疗方式，其他两种治疗方式已经很少使用。对于一般的精神分裂症患者大多采用抗精神病药物治疗。目前精神疾病使用的药物品种较多，所以临床上治疗精神疾病的药物使用方案达上百种，其中氯氮平，利培酮，奎硫平，阿立哌唑以及一些情感稳定剂(包括丙戊酸钠、丙戊酸镁缓释片和碳酸锂等)是主流用药。由于治疗效果的差异，目前利培酮或是利培酮联合氯氮平的临床使用量达到60％以上，远远大于其他药物的使用量。这些药物大多是选择性单胺能拮抗剂，与5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力，也能与肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与H1-组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合，但是上述药物都极易产生锥体外反应，又或造成肝功能、肾功能以及性能力的损伤，而且随着社会高速发展，如今的精神病患者病情的多元化，药物的适应性以及治疗效果都不如从前。而且精神分裂病患多不能自行按时服药，因此急需推出一种新型的治疗药物和更持续长久的给药形式。

本发明人意外地发现陶扎色替及其结构类似的化合物在治疗精神分裂症上有意想不到的效果。陶扎色替(英文：Tozasertib；化学名称：N-[4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]环丙烷甲酰胺；别名：MK 0457或VX 680，是近年来发现的一种抗肿瘤药物，目前对于陶扎色替类化合物治疗精神分裂症尚无报道。

发明内容

本发明提供了陶扎色替类化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂的药物中的新用途。

本发明还提供了新的治疗精神分裂症的普通制剂和缓释长效制剂。

本发明的技术方案如下：

一种式(I)的化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂症的药物中的用途，其特征在于所述式(I)化合物结构如下：

其中R1选自氢或C_1-12脂族基，优选C_1-6脂族基；R2选自氢或C_1-12脂族基，优选C_1-6脂族基；R3选自C_1-12脂族基，优选C_1-6脂族基；X选自C、O、N或S，优选N；Y选自O或S，优选S；Z选自N、O或S，优选N。

所述的脂族基选自烷基或环烷基。

更优选，R1选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环丁基或环戊基；R2选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环丁基或环戊基；R3选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、环丁基或环戊基。

更优选，式(I)化合物选自：

(A)N-[4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]环丙烷甲酰胺；结构式如下：

(B)N-[4-[[4-(4-环丙基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]乙酰胺；结构式如下：

(C)N-[4-[[4-(4-异丙基-1-哌嗪基)-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]乙酰胺；结构式如下：

(D)N-[4-[[4-(1-哌嗪基)-6-[(5-乙基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫]苯基]叔丁酰胺；结构式如下：