[发明专利]一种高纯度、高收率氧化槐定碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高纯度、高收率氧化槐定碱的制备方法。

背景技术

 氧化槐定碱（sophoridine）是从豆科植物苦豆草中提取分离所得的生物碱，是中草药的主要有效成分。其苦豆草为豆科植物苦豆子（SophoraalopecuroidesL）的干燥地上部分。分子式为：C₁₅H₂₄N₂O₂ ，为白色粗针状结晶或大棱柱状结晶, 味苦,易溶于纯化水, 甲醇, 乙醇, 四氯化碳等。药理作用：①静脉注射, 能引起血压先升后降；②对温血及冷血动物离体心脏有兴奋作用；③能引起末梢血管、内脏血管的收缩。经药理毒理及临床研究、观察，发现疗效相当,毒副作用轻微，其体外抑菌试验证明, 对志贺氏, 宋内氏, 福氏, 斯密氏等15种痢疾菌株均有抑制作用。

氧化槐定碱具有很高的药用价值，其工业制备方法在专利文献中报道并不多，如：公开号为CN1354180A的一种氧化槐定碱制备方法，工艺虽有其先进性，但具体操作只能停留在实验室，不具备批量生产的实用性，而且产品纯度、收率都达不到制药行业要求，故在氧化槐定碱的研究及制备方面仍有很大的提升空间。本发明涉及一种高纯度、高收率氧化槐定碱的制备方法主要从以下几点进行改进：①氧化反应前条件改进；②氧化反应时条件改进；③增加脱色步骤。                                                          

发明内容

本发明的目的是为了克服现有工艺技术及产品收率低的缺陷，提供了一种从苦豆草中制备氧化槐定碱的工艺，其纯度可达99%以上且收率也得到很明显的提高。

一种高纯度、高收率氧化槐定碱的制备方法，具体步骤如下：

（1）氧化罐中加入一定量的纯化水，水浴升温至75℃左右，计量加入双氧水搅拌使其混合均匀，再缓缓加入槐定碱搅拌使其溶化；

（2）随后将温度降至58-62℃恒温反应；

（3）直至反应液中无双氧水后，用醚类物质或苯类物质中的一种萃取未反应的槐定碱，直至氧化液中基本无槐定碱；

（4）然后真空减压浓缩反应液，再加乙醇溶解；

（5）溶解液经脱色剂脱色，抽滤，回收；

（6）加丙酮搅拌，冷却结晶，离心分离得氧化槐定碱粗品；

（7）最后将氧化槐定碱粗品重结晶得氧化槐定碱精品。

上述（1）步中，所述双氧纯化水为工业级双氧纯化水或分析纯双氧纯化水；

上述（3）步中，所述醚类物质为乙醚、石油醚；

上述（5）步中，所述脱色剂为活性炭或氧化铝（Al₂O₃）；

上述（7）步中，所述重结晶是指将氧化槐定碱粗品再次加乙醇溶解，脱色，丙酮结晶，离心分离得氧化槐定碱精品。

本发明具有以下优点：

（1）氧化反应前水浴加热氧化罐至75℃左右，缓缓向双氧水溶液中加入槐定碱，使氧化反应迅速且充分，氧化反应时间明显缩短；

（2）产品纯度高：以干燥品计算，所得氧化槐定碱纯度可达99%以上，突破了传统认为不可能达到的纯度；

（3）性状良好：采用脱色剂脱色，过滤，产品色泽优良，晶体均一；

（4）制备工艺简单、成本低、收率高、质量高，适用于工业化生产。

附图说明

附图1为本发明工艺流程图。

具体实施方式

实施例1：

氧化罐中加入一定量的纯化水，水浴升温至75℃左右，计量加入双氧水20kg搅拌使其混合均匀，再缓缓加入槐定碱40kg搅拌使其溶化，随后将温度降至58℃恒温反应7.5小时，检测反应液中无双氧水后，用甲苯萃取未反应的槐定碱，直至氧化液中无槐定碱，然后真空减压浓缩，再加乙醇溶解，溶解液经氧化铝（Al₂O₃）脱色，抽滤，回收，加丙酮搅拌，冷却结晶，离心分离得氧化槐定碱粗品38 kg，最后重结晶得氧化槐定碱精品37.1kg，其含量为99.1%。

 

实施例2：