[发明专利]一种去氧肾上腺素的制备方法有效
| 申请号： | 201210299058.1 | 申请日： | 2012-08-21 |
| 公开（公告）号： | CN102776251A | 公开（公告）日： | 2012-11-14 |
| 发明（设计）人： | 王波;孙勇;文军 | 申请（专利权）人： | 尚科生物医药（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C12P13/00 | 分类号： | C12P13/00 |
| 代理公司： | 上海硕力知识产权代理事务所 31251 | 代理人： | 王法男 |
| 地址： | 201319 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 肾上腺素 制备 方法 | ||
1.一种去氧肾上腺素的制备方法，其包括以下依次进行的步骤：
步骤（一）：底物1-(3-羟基苯基)-2-[甲基(苯基甲基)氨基]乙酮在酮还原酶KRED催化下发生还原反应生成3-（（R）-2-（N-苄基-N-甲基氨基）-1-羟基）苯酚；
步骤（二）：步骤（一）获得的3-（（R）-2-（N-苄基-N-甲基氨基）-1-羟基）苯酚经过还原反应脱苄基后生成去氧肾上腺素；
所述步骤（一）的还原反应在含水溶液环境下发生，所述酮还原酶KRED以NADPH和/或NADH为还原反应的辅因子。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述NADPH或NADH的循环再生可以利用D-葡萄糖和葡萄糖脱氢酶；D-葡萄糖作为氢供体在葡萄糖脱氢酶的作用下发生脱氢。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（一）的还原反应在pH为5.5-8.0的缓冲液环境中进行，反应温度为25~40℃。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述pH为5.5-8.0的缓冲液为磷酸盐缓冲液。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（一）的还原反应中，D-葡萄糖与原料的摩尔比为1~3：1。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（一）的还原反应完成后，所述步骤（二）之前，可以对步骤（一）的还原反应产物进行纯化处理。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的纯化处理包括调节所述步骤（一）还原反应所获产物溶液的pH值至9-11和过滤的操作。
8.如权利要求1-7中任意一项所述的方法，其特征在于：所述步骤（二）的还原反应采用Pd/C作为还原催化剂，反应温度为25-100℃。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述步骤（二）的还原反应的氢供体为氢气、甲酸铵或乙酸铵。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述步骤（二）的还原反应完成后的产物纯化处理采用低级醇重结晶的方法。
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