[发明专利]联苯基和萘基-苯基异羟肟酸衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物，

其中：

●R1选自：H，金刚烷基，Cl；

●R2选自：OMe，Cl，CN，和(CH₂)_nOH，其中n选自0，1和2；或

●R2与它连接的环一起，形成亚甲基-或亚乙基-二氧基衍生物；

●R3选自H和Cl；

●A是下述二价基团之一：[CH＝CH](反式)，[C≡C]，或与它连接的环一起，形成萘基。

2.权利要求1的式(I)化合物，它选自：

E-3-(4′-羟基-联苯-4-基)-N-羟基-丙烯酰胺；

E-3-[3′-(1-金刚烷基)-4′-羟基-联苯-4-基]-N-羟基-丙烯酰胺；

6-[3-1-(金刚烷基)-4-羟基苯基]-萘-2-甲酸N-羟基酰胺；

6-[3-1-(金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-萘-2-甲酸N-羟基酰胺；

3-[4-(8-金刚烷-1-基-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-基)-苯基]-N-羟基-丙烯酰胺；

E-3-(3′-金刚烷-1-基-2-氯-4′-羟基-联苯-4-基)-N-羟基-丙烯酰胺；

E-3-(3′-金刚烷-1-基-4′-甲氧基-联苯-4-基)-N-羟基-丙烯酰胺；

E-3-(4′-羟基-联苯-4-基)-N-羟基-丙炔酰胺；

E-3-(4′-羟基甲基-联苯-4-基)-N-羟基-丙烯酰胺；

E-3-(3′-氯-4′-羟基-联苯-4-基)-N-羟基-丙烯酰胺；

E-3-[4′-甲氧基-联苯-4-基]-N-羟基-丙烯酰胺；

E-3-[4′-氰基-联苯-4-基]-N-羟基-丙烯酰胺；和

E-3-[4′-氯联苯-4-基]-N-羟基-丙烯酰胺。

3.制备根据权利要求1或2的化合物的方法，其包括，使相应羧酸与盐酸羟胺反应。

4.作为药物的权利要求1或2的化合物。

5.药物组合物，其含有作为活性成分的权利要求1-2中任一项的化合物，和至少一种药学可接受的赋形剂和/或稀释剂。

6.用于治疗肿瘤病状的根据权利要求5的组合物。

7.用于治疗肿瘤病状的根据权利要求5的组合物，其中所述肿瘤已经表现出对用于相同治疗的其它抗肿瘤药物的抗药性。

8.根据权利要求5-7中任一项的的组合物，其中所述肿瘤病状选自：肉瘤，癌，类癌，骨肿瘤，神经内分泌肿瘤，淋巴系白血病，急性早幼粒细胞白血病，髓细胞性白血病，单核细胞白血病，巨核细胞白血病和霍奇金病。

9.根据权利要求5-8中任一项的组合物，其中所述活性成分与一种或多种已知的抗肿瘤剂相组合。

10.根据权利要求9的组合物，其中所述已知的抗肿瘤剂选自：烷化剂，拓扑异构酶抑制剂，抗微管蛋白剂，嵌入化合物，抗代谢物，天然产物例如长春花生物碱，鬼臼乙叉甙，抗生素，酶，紫杉烷类，和细胞分化化合物。

11.根据权利要求10的组合物，其中所述细胞分化抗肿瘤化合物是全反式维甲酸。

12.制备根据权利要求5-11中任一项的组合物的方法，其包括，混合活性成分和至少一种药学可接受的赋形剂和/或稀释剂。

13.根据权利要求1-2中任一项的化合物在制备具有抗肿瘤活性的药物中的应用。

14.根据权利要求1-2中任一项的化合物在制备用于治疗肿瘤病状的药物中的应用，其中所述肿瘤已经表现出对用于相同治疗的其它抗肿瘤药物的抗药性。

15.根据权利要求13或14的应用，其中所述肿瘤选自：肉瘤，癌，类癌，骨肿瘤，神经内分泌肿瘤，淋巴系白血病，急性早幼粒细胞白血病，髓细胞性白血病，单核细胞白血病，巨核细胞白血病和霍奇金病。

16.根据权利要求15的应用，其中所述肿瘤是急性早幼粒细胞白血病。

17.根据权利要求13或14的应用，其中所述化合物与一种或多种已知的抗肿瘤剂相组合。

18.根据权利要求17的应用，其中所述已知的抗肿瘤剂是全反式维甲酸。

19.治疗遭受根据权利要求13-16中任一项的疾病的哺乳动物的方法，其包括，施用治疗有效量的权利要求1或2中任一项的化合物。