[发明专利]一种美洛昔康的合成方法有效
| 申请号： | 201210289237.7 | 申请日： | 2012-08-15 |
| 公开（公告）号： | CN102775401A | 公开（公告）日： | 2012-11-14 |
| 发明（设计）人： | 郝智慧;林扬;贾德强;姚德勇;沈巍;张瑞丽;王艳玲 | 申请（专利权）人： | 青岛农业大学;青岛康地恩药业股份有限公司;菏泽普恩药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D417/12 | 分类号： | C07D417/12 |
| 代理公司： | 北京华科联合专利事务所 11130 | 代理人： | 王为 |
| 地址： | 266109 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 美洛昔康 合成 方法 | ||
1.一种美洛昔康的合成方法,其特征在于，步骤如下：
将4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物和2-氨基-5-甲基噻唑加入到二甲基亚砜中进行反应，反应完毕后向反应液中加入乙醇，冷却后过滤得到固体美洛昔康粗品，粗品用四氢呋喃进行重结晶得到高纯度美洛昔康；
其中,4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物和2-氨基-5-硝基噻唑的摩尔比为1:1-1:2，其中，二甲基亚砜的用量是4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物的2-8重量倍，其中，反应温度为140-189℃，反应时间3-12小时，加入乙醇的量为二甲基亚砜重量的0.4-2重量倍。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于，步骤如下：
4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物和2-氨基-5-甲基噻唑投入到二甲基亚砜中，搅拌，加热升温至189度，反应过程中同时蒸出乙醇，3小时后向反应液中加入乙醇，冷却后过滤得到粗品,粗品经四氢呋喃重结晶得到高纯度美洛昔康；
其中,4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物和2-氨基-5-硝基噻唑的摩尔比为1:1.5，其中，二甲基亚砜的用量是4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物的5重量倍，其中，反应时间3小时，加入乙醇的量为二甲基亚砜重量的1重量倍。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于，步骤如下：
反应瓶中加入283g 4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物和126g 2-氨基-5-甲基噻唑，然后加入600mL二甲基亚砜，搅拌，加热升温至189度，反应过程中同时蒸出乙醇,3h反应完毕后向反应液中加入450mL乙醇,冷却至室温后过滤得到粗品,粗品经四氢呋喃重结晶得到美洛昔康323g。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于，步骤如下：
反应瓶中加入283g 4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物和137g 2-氨基-5-甲基噻唑，然后加入1000mL二甲基亚砜，搅拌，加热升温至189度，反应过程中同时蒸出乙醇,反应3小时，反应完毕后向反应液中加入1.6L乙醇,冷却至室温后过滤得到粗品,粗品经四氢呋喃重结晶得到美洛昔康316g。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于，步骤如下：
反应瓶中加入283g 4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物和148g 2-氨基-5-甲基噻唑，然后加入1000mL二甲基亚砜，搅拌，加热升温至140度，反应过程中同时蒸出乙醇,反应12小时后向反应液中加入1L乙醇,冷却至室温后过滤得到粗品,粗品经四氢呋喃重结晶得到美洛昔康306g。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于，步骤如下：
反应瓶中加入283g 4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物和183g 2-氨基-5-甲基噻唑，然后加入800mL二甲基亚砜，搅拌，加热升温至170度，反应过程中同时蒸出乙醇,反应8小时后向反应液中加入0.7L乙醇,冷却至室温后过滤得到粗品,粗品经四氢呋喃重结晶得到美洛昔康313g。
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