[发明专利]N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其应用有效
申请号: | 201210280123.6 | 申请日: | 2012-08-08 |
公开(公告)号: | CN102786525A | 公开(公告)日: | 2012-11-21 |
发明(设计)人: | 万一千;罗海彬;黄漫娜;刘培庆;邵咏贤;朱新海;蔡颖红;刘雨果 | 申请(专利权)人: | 中山大学 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P9/10;A61P3/10;A61P3/04;A61P25/28 |
代理公司: | 广州科粤专利商标代理有限公司 44001 | 代理人: | 莫瑶江 |
地址: | 510275 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 吡唑 嘧啶 酮类 化合物 制备 方法 及其 应用 | ||
1.式(I)表示的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物:
其中,R’选自异丙基或环戊基,环己基,异丁基;
R”=CH3时,R代表苄基;
R”=H时,R选自3-甲基吡啶、1-苯基乙基、1-(4-氯苯基)乙基、其中R1选自氢、氯、甲氧基、甲基、三氟甲基、二甲氧基、亚甲二氧基、二氯,R2选自氢、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲基、二甲氧基、2-甲基-4甲氧基。
2.根据权利要求1所述的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物,其特征是,其选自式(II)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)所示的化合物;
其中,R’选自异丙基,环戊基,环己基,异丁基;
式(II)中R1选自氢、甲基、甲氧基、2,4-二甲氧基、3,4-亚甲二氧基、氯、2,4-二氯、三氟甲基;
式(Ⅲ)中R2选自氢、甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、2-甲基-4-甲氧基、2,5-二甲氧基;
式(Ⅳ)中R3选自氢、氯。
3.权利要求1所述的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物作为磷酸二酯酶Ⅸ抑制剂的应用。
4.权利要求1所述的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物的制备方法,其特征在于,由以下步骤组成:
(1)以2,4,6-三氯嘧啶甲醛和肼为原料,以三乙胺作碱,以乙醇作溶剂,在-78℃反应得到化合物A,所述2,4,6-三氯嘧啶甲醛、肼和三乙胺的摩尔比为1:1~1.1:2~3;所述2,4,6-三氯嘧啶甲醛的浓度为0.05~1.0mol/L,
(2)将化合物A在碱性条件下水解,得到化合物B,所述A与碱的摩尔比为1:10~40,所述A的浓度为0.05-0.5mol/L,
(3)将化合物B在以三乙胺为碱的条件下与胺类化合物反应,得到目标化合物I,所述B、三乙胺和胺类化合物的摩尔比为1:1.3:1.2-3,所述B的浓度为0.05-0.5mol/L,
5.根据权利4所述N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)碱选自氢氧化钠或氢氧化钾。
6.根据权利4所述N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)采用加热封管的方法。
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