[发明专利]一种大黄蒽醌口服结肠靶向给药组合物及其用途

说明书

【技术领域】

本发明属于中药制剂技术领域。更具体地，本发明涉及一种减少大黄蒽醌毒副作用的口服结肠靶向给药组合物，还涉及所述组合物的用途。

【背景技术】

大黄作为常用中药，具有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经的功效。大量中药制剂都含有大黄，其中主要是利用大黄的泻火通便作用。本技术领域的技术人员知道，大黄起泻火通便作用的基本成分是蒽醌类物质，然而，王青秀，“大黄及其主要成份的毒性毒理研究”，《军事医学科学院博士学位论文》，05：26-48（2007）；Ming Yan，等人，“Nephrotoxicity study of totalrhubarb anthraquinones on Sprague Dawley rats using DNA microarrays”，《JournalofEthnopharmacology》，107，308-311（2006）描述了大黄中的蒽醌类成分具有一定的毒性，其中包括大黄可增加大鼠肾小管水样变性的发生率，可严重增加大鼠和小鼠肾小管的色素沉着；增加小鼠肾病的发生率，长期给药会使大鼠和小鼠出现一定的肾毒性。连续两年给予雄性大鼠喂食大黄蒽醌类成分，可以增加雄性大鼠肾小管腺瘤、肾脏和膀胱迁移性上皮细胞乳头瘤的发生率，使雌性大鼠出现肝细胞腺瘤；可以增加小鼠肝癌的发生率，还可能使小鼠产生甲状腺滤泡细胞瘤。实验还表明蒽醌对大、小鼠具有致癌性。连续给予蒽醌两年，可增加大鼠肾、肝、脾、骨髓非肿瘤性损害，可引起小鼠肝、膀胱和脾非肿瘤性损害，及雄性小鼠甲状腺和肾脏的非肿瘤性损害等。由于大黄蒽醌具有上述这些毒性，大黄的应用在一些国家受到争议。

另据其它文献资料记载，目前一些国家的用药人群因长期服用含有蒽醌类成分植物（如芦荟、大黄、番泻叶等）制成的泻剂而出现“黑便”，经检查发现这些人群中有人出现癌症病变，经流行病学调查，可能与长期服用泻剂有关。因此，一些国家如德国、加拿大、西班牙、美国，为防止这种药源性疾病，已经对这些药用植物做出明确的使用规定。这些事实提示我们在应用含大黄的制剂时，应考虑大黄的毒副作用问题。

因此，本发明人在总结现有技术的基础上，通过大量实验研究与分析总结，终于完成了本发明。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

本发明的目的是提供一种结肠靶向给药组合物，该组合物既不会减弱大黄的泻下作用，又可以防止大黄毒性发挥。

本发明的另一个目的是提供上述结肠靶向给药组合物在药学中的用途。

[技术方案]

本发明是通过下述技术方案实现的。

本发明涉及一种大黄蒽醌口服结肠靶向给药组合物。所述结肠靶向给药组合物是由5～25重量份冷冻干燥处理大黄蒽醌和40～105重量份辅料组成的；

所述的冷冻干燥处理大黄蒽醌是采用下述方法得到的：

将目前市场上销售的大黄蒽醌加到以重量计70～95%乙醇水溶液中，所述大黄蒽醌与所述乙醇水溶液的体积比是1:1～6；在室温下搅拌混匀后，让其大黄蒽醌自然沉淀析出，然后过滤分离，其沉淀物用水洗涤除去乙醇，接着在温度-5～-40℃下预冷冻，然后在真空1.3～80帕下使其沉淀物脱水，于是得到一种冷冻干燥处理大黄蒽醌；

所述的辅料是一种或多种选自结肠特异性酶降解材料、在pH≥6.8介质中溶解的材料、填充剂与粘合剂的辅料，它们的量分别是0～100重量份、0～100重量份、0～100重量份与0～5重量份。

根据本发明的一个优选实施方式，所述结肠靶向给药组合物是由10～20重量份冷冻干燥处理大黄蒽醌和60～85重量份辅料组成的。

根据本发明的另一个优选实施方式，所述结肠特异性酶降解材料选自壳聚糖、果胶、瓜耳豆胶、魔芋胶或偶氮聚合物的材料。

所述在pH≥6.8介质中溶解的材料选自聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、Eudragit L100-55、L30D、L100或S100。

所述的填充剂选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素、聚乙二醇-6000、乳糖、羧甲基淀粉钠、淀粉或低取代羟丙基纤维素。

所述的粘合剂选自聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、Eudragit L100、Eudragit S100、壳聚糖、羟丙基甲基纤维素、淀粉、乙醇或水。

根据本发明的另一个优选实施方式，所述结肠靶向给药组合物剂型是散剂、颗粒剂、微丸剂、凝胶小球、微片剂、微海绵剂或微球剂。