[发明专利]一种多萜醇生物链中(R,S)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多萜醇生物链中(R，S)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇的合成方法。

背景技术

天然多萜醇是由一系列且具有一定排列顺序的异戊烯基单元组成的天然类脂化合物，终端是异戊醇单元，含有一个手性碳原子，是S构型，具有光学活性。银杏叶聚戊烯醇也是由一系列异戊烯基单元构成，而且异戊烯基单元数与S-多萜醇基本相同，只是终端单元是不饱和的异戊烯基单元。因此，可以以银杏叶聚戊烯醇为原料，通过半合成的办法合成S-多萜醇。

(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷(手性C5合成子)是合成S-多萜醇的重要中间体，它的合成研究也是合成S-多萜醇的主要难题。

(R，S)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇是合成(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷(手性C5合成子)第二步反应产物，即为4-苄氧基-2-甲基-1-丁烯的硼氢化反应，得到外消旋的醇。

发明内容

本发明的目的在于以4-苄氧基-2-甲基-1-丁烯为原料，提供一种(R，S)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇的合成方法，以进一步解决合成S-多萜醇提供中间体(手性C5合成子)原料的问题。

为实现以上目的，本发明采用具体步骤为：

第一步：合成反应

反应容器中加入原料4-苄氧基-2-甲基-1-丁烯X₁mol，在A₁温度下，边搅拌边缓慢滴入摩尔浓度为N₁mol/LBH₃·THF溶液X₂mol，该体系在A₂温度下搅拌反应时间为T₁小时；A₃温度下，滴入少量蒸馏水，然后加入摩尔浓度为N₂mol/LNaOH/KOH溶液X₃mol，随后缓慢滴入N₃mol/LH₂O₂X₄mol，该体系在A₄温度下搅拌反应时间为T₂小时；最后加入N₄mol/LNaHCO₃溶液X₅mol。

其中，各反应原料摩尔比范围为X₁mol∶X₂mol∶X₃mol∶X₄mol∶X₅mol＝1.5～3∶1∶0.5～2∶2～5∶1～2.5。涉及的温度范围A₁为0～15℃，A₂、A₃、A₄均为15～35℃。涉及的摩尔浓度范围N₁为0.5～2mol/L，N₂为2～5mol/L，N₃为6～12mol/L，N₄为0.3～1mol/L。涉及的时间范围T₁为0.5～2.5小时，T₂为0.5～2小时。

第二步：后处理

反应混合体系分液，得到的有机相用无水Na₂SO₄干燥一夜，得到粗产物。用薄层色谱(TLC)检测反应进程：用毛细管吸取少许粗产物和反应物4-苄氧基-2-甲基-1-丁烯在硅胶板上点样，展开剂为乙酸乙酯石油醚混合系统，碘蒸气显色。

其中，展开剂乙酸乙酯与石油醚混合系统体积比范围为1∶0.8～1.4。

第三步：目标产物的纯化

在一定温度下，用减压蒸馏的方法得到目标产物。

其中，温度范围为70～90℃，真空度为0.2MPa以下。

第四步：目标产物的结构鉴定

通过IR、GC-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR对目标产物进行结构鉴定。

1.红外光谱(IR)

(R，S)-4-苄氧基-2-甲基-1-丁醇的红外光谱(详见附图1)主要吸收峰有：1027.22、1092.63和3384.22cm^-1等，其中1027.22cm^-1是醇的C-OH键的吸收，1092.63cm^-1是醚键C-O-C的伸缩振动引起，3384.22cm^-1吸收是醇羟基O-H的伸缩振动。

2.质谱(MS)