[发明专利]一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法。

背景技术

近年来，吡喃并香豆素及其衍生物的合成一直引起人们的广泛关注，因为它们中有的是潜在的抑制麻疹病毒复制试剂、抑制子宫收缩的药效团和潜在的多重药效抵抗反转试剂；还有一些衍生物是阻止[3H]胸苷同人体白血病细胞(HL-60)结合的试剂；此外还有一些据文献报道具有刺激大脑的活性、抗真菌和抗菌的活性。随着吡喃并香豆素及其衍生物应用领域的不断拓展,对它们合成方法的研究也越来越多。其中M.K.Jitender以DBU为催化剂在水中回流合成方法被认为是一种便捷和经济的方法之一(Tetrahedron,2011,66:5637-5641)，但是催化剂DBU在水中容易水解失去催化活性，不能循环使用；Hong-Juan Wang利用六亚甲基四胺为催化剂在乙醇中回流合成吡喃并香豆素衍生物(Monatsh.Chem.,2010,141:1107-1112)。传统合成方法中存在催化剂用量大且难于重复利用，产物收率低，反应时间长，环境污染大等因素，同时大部分方法中大都使用挥发性的有机溶剂，如乙醇、乙腈等，这些溶剂不仅使用过程中对环境有危害，并且还有一定的毒性。因此，发明简单而又高效环保的吡喃并香豆素衍生物合成方法显得尤为重要。

发明内容

为解决现有制备吡喃并香豆素衍生物技术中催化剂用量大，催化剂不容易回收，反应时间长，有些反应需要高温，对环境不友好等一系列问题，同时倡导一种更加绿色、高效的合成理念，本发明的目的是揭示一种以[DBU][Ac]离子液体为催化剂，在水溶剂中用超声波促进的吡喃并香豆素衍生物的合成方法。该方法反应条件温和，操作简便，合成过程对环境友好，产物容易分离，产率和纯度高，反应时间短，且离子液体与水形成的反应体系可直接循环使用，无需处理等特点。

为达到发明的目的，本发明采用的技术方案如下：

一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法，所述吡喃并香豆素衍生物的结构式如反应方程式1中的式(4a)所示，所述的合成方法是以如反应方程式1中的结构式(1a)所示的芳香醛、式(2a)所示的丙二睛和式(3a)所示的4-羟基香豆素等原料为底物，以式(b)所示的[DBU][Ac]离子液体为催化剂，在水溶剂中，于室温下超声5～20分钟，反应液过滤得滤饼，滤饼经乙醇重结晶、干燥即得所述的吡喃并香豆素衍生物，

反应方程式如下：

上述结构式中R₁为氢、氯、硝基、醛基、甲氧基；R₂为氢、甲基。

本发明所述的芳香醛、丙二睛和4-羟基香豆素的物质的量比为1:1:（1.0～1.2），所述[DBU][Ac]离子液体催化剂与芳香醛物质的量比为0.5:（50～150），最优比为0.5:100。

本发明所述的超声波反应时间为5～20分钟。

本发明所述的超声波反应温度为20～40℃,超声输入功率为400W。

本发明所述的反应结束后，反应液经过过滤后，得到固体产物，含溶解的催化剂的滤液可直接循环使用。

本发明所述的[DBU][Ac]离子液体为催化剂，超声波促进下在水中合成吡喃并香豆素衍生物的主要有益效果体现在如下方面：

1）[DBU][Ac]离子液体代替传统有机碱、固体碱为催化剂，与水互溶形成均一反应体系，提高催化效果，反应结束后离子液体水溶液可以直接重复使用，不需要特殊处理，产品收率不受影响；

2）以水为反应溶剂，降低成本，减少对环境污染；

3）超声波促进反应，反应时间短，操作简便，收率和产品纯度高。

综上，本发明所述一种吡喃并香豆素衍生物的合成方法是一种绿色合成方法，适于工业化生产。

具体实施方法

下面结合具体实施例对本发明进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。

实施例1

将[DBU][Ac]离子液体（0.125mmol），苯甲醛（25mmol），丙二睛（25mmol）,4-羟基香豆素（27.5mmol），去离子水15mL依次加入到该反应容器中，置于超声波容器内，于室温下超声反应10分钟（超声输入功率400W），混合液过滤，乙醇重结晶，干燥得纯产物，收率94%。