[发明专利]一种复合壳聚糖凝胶膜及其制备方法

说明书

技术领域  本发明涉及医药产品领域，具体的，本发明涉及一种合壳聚糖凝胶膜，是具有抗菌、促进伤口愈合、良好透气性、止血、生物相容性等优点的医用创口护理敷料，以及它的制备方法和应用。

背景技术  理想的创伤护理敷料应当具有良好的抗菌、生物相容性、吸收渗液能力、促进伤口愈合等功能，还能提高创面愈合质量，同时要易于贮存、使用方便，以壳聚糖制备的生物敷料比传统医用敷料（通常是纱布）表现出更加突出的优越性，特别是对大面积创伤的护理和治疗。

壳聚糖(Chitosan)，化学名为聚(1，4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖，是甲壳素部分或全部脱乙酰后得到的一种天然生物多聚物，是自然界存在的惟一的高分子碱性多糖，又称作可溶性甲壳素、壳糖葡糖胺、几丁聚糖、甲壳胺，具有生物相容性好、无毒副作用、易被吸收、来源丰富等特点，已在食品工业、化工、医用高分子材料的合成等领域得到广泛的开发和应用。

壳聚糖是生物相容性极好的天然高分子物质，中国专利公开号CN1554448A、公开号CN1961970A、公开号CN101028535A、公布号CN101879324A、公布号CN101816802A等分别公开了壳聚糖与明胶和聚乙烯醇、壳聚糖与聚乙烯醇和明胶、壳聚糖与天然乳胶、壳聚糖与明胶和蜂蜜、壳聚糖与海藻酸钠的复合医用敷料；上述公开的壳聚糖复合医用敷料，使壳聚糖与其它高分子化合物配伍，主要是从成膜性的角度出发，期望得到膜性良好的敷料，但聚乙烯醇、明胶、天然乳胶、海藻酸钠等生物相容性差的高分子化学物质的加入，也加大了对创口的刺激、粘触性伤害和异源性反应，对创口护理不利。

在创伤发生后，通常采用敷料对伤口进行保护，防止伤口的感染和脱水，以往观点认为，应尽可能地为创口创造一个干燥的环境，减少感染机会，有利于伤口的愈合。但是，随着创口敷料研究的进展，在“湿润伤口愈合”[Wound repair and Regeneration，2009,17：505；2010,31:83]理论的指导下，湿润的、无感染的伤口愈合环境已被广泛接受为最佳愈合环境，对连续的组织修复过程是有利的；并且，敷料对伤口的抗菌性、透气性、吸收渗液能力等性能的优秀与否，以及使用的便利性等，也直接关系到创口的愈合速度和愈合质量。

研究发现，分子量小的壳聚糖，其抗菌性能较好，但成膜性较差，分子量大的壳聚糖，虽然成膜性较好，但创面的湿环境以及创面的非光滑平整性并不能使覆膜成片剥离，因此，在临床使用中，医护人员很少剥离覆膜，通常都是用医用酒精清洗创口时将覆膜清洗掉，从这个方面讲，在壳聚糖膜中加入成膜增强剂成分（如聚乙烯醇、明胶等）没有太大的意义。

本发明提供一种新的壳聚糖凝胶敷料，及其制备方法。发明内容壳聚糖是高分子聚合物，分子量从几百万到几万，不同的分子量的壳聚糖的粘度、在稀酸中的溶解性、抗菌性、成膜性、成膜后的透气性等是不同的。本发明令人惊奇的发现，将不同分子量段的壳聚糖复合而制成凝胶，在抗菌、成膜透气等性能比单一分子量段的壳聚糖优秀。

本发明提供一种凝胶膜，其中含有2%～10%的甘油、1%～8%的分子量为2～3万的壳聚糖和分子量为5～30万的壳聚糖。由于壳聚糖是一种高分子聚合物，其分子量是它的统计平均值，通常的，以黏均分子量表示。

本领域技术人员应当理解的是，壳聚糖是一种高分子聚合物，属于混合物范畴，分子量的测定方法很多，如黏度法测相对分子量，即黏均分子量(Mη)；小角激光光散射法测重均分子量(Mw)；体积排除色谱法(SES)测得不同组分的相对分子量；质谱法精确测得重均分子量(Mw)；此外，还有端基测定法、沸点升高法、蒸气压渗透法。其中，黏度法采用乌氏黏度计，具有设备简单，操作方便等特点，是目前较常用的方法。

需要特别指出且本领域技术人员能够理解的是，本发明所述的壳聚糖分子量，通常指用粘度法测定的相对分子量，虽然本发明所述的分子量是确定的值，但对于高分子聚合物的壳聚糖，实际上是相对分子量，是一个范围值，这种范围值通常是分子量确定值±10%，例如，分子量为2万的壳聚糖，实际上这种壳聚糖的分子量范围是1.8～2.2万；分子量为3万的壳聚糖，实际上这种壳聚糖的分子量范围是2.7～3.3万；分子量为5万的壳聚糖，实际上这种壳聚糖的分子量范围是4.5～5.5万；分子量为6万的壳聚糖，实际上这种壳聚糖的分子量范围是5.4～6.6万；分子量为10万的壳聚糖，实际上这种壳聚糖的分子量范围是9～11万；分子量为30万的壳聚糖，实际上这种壳聚糖的分子量范围是27～33万；分子量为50万的壳聚糖，实际上这种壳聚糖的分子量范围是45～55万，等等。