[发明专利]一种靶向复合型纳米粒子的制备方法

权利要求书

1.一种靶向复合型纳米粒子的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）以二氯甲烷和乙醇为混合溶剂，二氯甲烷和乙醇的体积比为3~5:1；配制PLGA浓度为10~50mg/mL的有机溶液；

（2）根据步骤（1）中PLGA的质量，按质量比PLGA：磷脂=5~15:1，称取蛋黄卵磷脂与聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，并溶于步骤1中配制好的PLGA有机溶液中，蛋黄卵磷脂与聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的摩尔比为9:1 ~ 3:7；

（3）将步骤（2）中配制的混合有机溶液按油水相体积比1: 2~5滴加入超纯水中并高速涡旋振荡；

（4）通过超声波破碎仪，将步骤（3）中涡旋振荡后的乳液，进行探头超声，超声功率为7~14W；

（5）将步骤（4）中超声后的乳液按体积比1: 2~5滴加入超纯水中，连续搅拌3h左右，使有机溶剂完全挥发；

（6）将步骤（5）进行完后的物料取出，通过低温高速离心收集已固化的可降解聚合物纳米粒子，并用蒸馏水清洗2-4次后冷冻干燥，即得靶向复合型纳米粒子。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述聚乙二醇化的磷脂-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中掺连有RGD的聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述二氯甲烷和乙醇的体积比为4:1。

4.利用权利要求1所述方法制备羟基喜树碱复合型纳米粒子，其特征在于包括如下步骤：

（1）以二氯甲烷和乙醇为混合溶剂，二氯甲烷和乙醇的体积比为3~5:1；配制PLGA浓度为10~50mg/mL的有机溶液；

（2）根据步骤（1）中PLGA的质量，按质量比PLGA：磷脂=5~15:1，称取蛋黄卵磷脂与聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，并溶于步骤1中配制好的PLGA有机溶液中，蛋黄卵磷脂与聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的摩尔比为9:1 ~ 3:7；

（3）按照质量比PLGA：羟基喜树碱=5~20:1来称取羟基喜树碱，并溶于步骤2所得有机溶液中；

（4）将步骤（3）中配制的混合有机溶液按油水相体积比1: 2~5滴加入超纯水中并高速涡旋振荡；

（5）通过超声波破碎仪，将步骤4中涡旋振荡后的乳液，进行探头超声，超声功率为7~14W；

（6）将步骤5中超声后的乳液按体积比1: 2~5滴加入超纯水中，连续搅拌3h左右，使有机溶剂完全挥发；

（7）将步骤6进行完后的物料取出，4℃下10,000-13,000rpm离心收集固化的可降解聚合物纳米粒子，并用蒸馏水清洗2-4次后冷冻干燥，即获得了以PLGA为核，磷脂及聚乙二醇化的磷脂为壳层并包覆有羟基喜树碱的复合型纳米粒子。