[发明专利]一种乐卡地平和阿托伐他汀复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种乐卡地平和阿托伐他汀复方制剂。

背景技术

高血压是我国人群中最常见的心血管疾病，是导致脑卒中的主要原因，是冠心病的重要危险因素。2009年11月，美国高血压协会（ASH）将高血压的定义更新为“一种由多种病因相互作用所致的、复杂的、进行性的心血管（CV）综合症”。研究发现，高血压是一种代谢异常综合症，最为常见的是伴随高血压的糖脂代谢紊乱。高血脂与冠心病和其他动脉粥样硬化性疾病的患病率及病死率密切相关，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危险因素，也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。据流行病学统计资料，我国高脂血症的发病率目前达10%以上，全国超过1亿的人口需要接受调脂治疗，且欧美人的血脂紊乱及胆固醇水平高于中国人群。大量研究证实，血胆固醇水平与血压之间存在正向关系。在一组1032例高血压患者研究中，其中147例为单纯性高血压，仅占14.3%；而合并有各种紊乱的高血压有885例，占85.7%，其中高血压合并血脂紊乱为15.0%。35岁以上的人群中，高血压合并血脂异常的患者多达3700万（30%～50%伴有高血脂）。并且在同一血压水平，血胆固醇水平与血压之间存在正相关关系。

Tromso研究中，对8081名20-54岁的男性和7663名20-49岁的女性进行分析后，发现无论男女，其总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇水平均随收缩压和舒张压的增高而显著升高。高血压合并血脂异常患者的心血管危险不是简单的二者相加，而是1+1>2的关系，目前人们已充分认识到高血压合并高血脂的危险性，因此，应在积极降压的同时接受降脂治疗。

乐卡地平（lercanidipine），是由意大利Recordati公司研制开发的第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂。盐酸乐卡地平作用机制与其相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca²⁺内流，扩张外周血管而降低血压。盐酸乐卡地平亲脂性较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，盐酸乐卡地平选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，盐酸乐卡地平还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。盐酸乐卡地平在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实验表明，该品对肾脏有保护作用，其机制可能与血流动力学无关。盐酸乐卡地平与同类药相比具有较强的血管选择性，其独特的亲脂性使之降压作用缓慢而持久，病人乐于接受。该品安全性高，无强心作用，不影响心率，同时还有很好的抗动脉粥样硬化作用，尤其适合于伴有动脉粥样硬化的高血压病人。

阿托伐他汀（atorvastatin），属3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其主要作用为降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，是目前临床上用于治疗高胆固醇血症（HC）和以总胆固醇（TC）、LDL-C增高为主的混合型高脂血症的首选药物，是一类新型降血脂药物。该物质本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

阿托伐他汀钙片是全世界应用最广泛的降胆固醇药物。阿托伐他汀比其它他汀类药物能更加有效地降低血脂水平，与等剂量的辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀比较，降脂效果分别强38％、46％、51％，是目前人工合成的降总胆固醇作用最强的他汀类调脂新药。对于冠心病患者，阿托伐他汀钙片使脂化胆固醇减少、结晶胆固醇增加，增加斑块的机械强度，使斑块稳定不易破裂，同时还可抑制平滑肌细胞增殖和向内膜下迁移，使斑块破裂的危险性降低，从而使急性冠脉事件减少，有较高的降脂达标率。

关于乐卡地平和阿托伐他汀联合用于治疗高血压仍未见报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题为提供一种乐卡地平阿托伐他汀钙复方制剂，以单位制剂的含药量计，盐酸乐卡地平为5-20mg，阿托伐他汀钙为10-80mg。本发明所述复方制剂可以有效控制高血压伴高血脂患者的血压和血脂水平，且用药方便，动物依从性好。