[发明专利]一种手性α-亚甲基β-内酰胺类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种β-内酰胺类化合物，其特征在于，结构如式I所示：

式中：R¹、R²分别独立选自取代或未取代的以下基团：C_1-6烷基、C_3-10的环烷基、C_6-20的芳基；所述取代是指被选自下组的取代基取代：卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、-OR¹¹、或-NR¹²，其中R¹¹、R¹²各自独立地选自氢、乙酰基、丙酰基、叔丁氧基羰基、苄基、苄氧羰基、三苯甲基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或二苯基甲基硅基；

*表示立体异构中心，式I化合物为R构型或为S构型；或者*表示式I化合物为消旋体。

2.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)在有机溶剂中，在碱的作用下，使用手性膦配体与过渡金属催化剂前体形成络合物作为催化剂催化R²-NH₂与式1化合物发生不对称烯丙基胺化反应，制备关键中间体式2化合物；

(b)在有机溶剂中，式2化合物在碱的作用下关环，得到权利要求1所述的化合物，

各式中：R¹、R²、*的定义如权利要求1中所述；

R³为甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、苄基或金刚烷基；

LG为乙酰基、叔丁氧基羰基、甲氧基羰基、或二(乙氧基)膦氧基。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述过渡金属催化剂前体为钯催化剂前体，为Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₃·CHCl3、Pd(dba)₂、[Pd(C₃H₅)Cl]₂、Pd(PPh₃)₄、Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd(CH₃CN)Cl₂中的一种或两种以上。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的手性膦配体具有如下结构：

式中，R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹分别独立选自氢、卤素，取代或未取代的以下基团：C₁～C₁₀的烷基、C₁～C₄的烷氧基、C₃～C₃₀的环烷基或芳基；

R¹⁰、R¹¹分别独立选自取代或未取代的以下基团：C₃～C₁₀的环烷基、C₁～C₁₀的烷基、2-呋喃基、或芳基；

X选自CH₂，NH，NCH₃，O或S；n=0～4；

其中所述取代是被以下取代基取代：卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、或C_1-6烷氧基。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述的碱、R²-NH₂与式1化合物的摩尔比为1～10：1～10：1；

所述的催化剂与式1化合物的摩尔比为0.00001～0.1：1。

6.如权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钾、磷酸钾、碳酸铯、三乙胺、二异丙基乙基胺、N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺、四正丁基铵二氟代三苯基硅酸盐中的一种或两种以上。