[发明专利]一种混旋苯乙磺酸的拆分工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种混旋苯乙磺酸的拆分工艺。

背景技术

在左旋对羟基苯甘氨酸的生产过程中，需要单一旋光性的右旋苯乙磺酸，因此必然需要拆分剂对混旋苯乙磺酸进行拆分，常用的拆分剂为具有旋光性的碱性拆分剂，价格都非常昂贵，且不易得。

发明内容

本发明针对现有技术存在的缺陷，提供一种混旋苯乙磺酸的拆分工艺，拆分工艺流程简单，转化率高，成本较低。

为此，本发明采取如下技术方案：一种混旋苯乙磺酸的拆分工艺，其特征在于将1mol左旋对羟基苯甘氨酸与1mol浓硫酸溶于20mol水中，回流状态下加入含有混旋苯乙磺酸的水溶液，加完保持回流1h，随后降低温度至20℃，分离，洗涤干燥得到左旋对羟基苯甘氨酸与右旋苯乙磺酸形成的复盐，上述复盐用无机碱水溶液中和至PH在4-8之间，析晶，分离，母液用甲醇反复除盐，蒸干得右旋苯乙磺酸，母液在碱性条件下消旋套用。反应的方程式如下：

所述的无机碱水溶液包括氢氧化钠水溶液、氨水、氢氧化钾水溶液。

所述的无机碱水溶液优选为氢氧化钠水溶液，PH值中和至7。

本发明采用常用的阿莫西林中间体左旋对羟基苯甘氨酸作为拆分剂，利用该拆分剂拆分混旋苯乙磺酸，拆分得到的左旋对羟基苯甘氨酸与右旋苯乙磺酸形成的复盐水溶性小，高温无催化剂条件下不易消旋。再利用无机碱水溶液水解、析晶，分离，反复除盐得到左旋对羟基苯甘氨酸与右旋苯乙磺酸的混合液，其相纯度为98%，总收率为40%，旋光21°（20℃，），本发明原料取用方便，拆分工艺流程简单、拆分效率高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于实施例的表示范围。

一种混旋苯乙磺酸的拆分工艺的反应方程式如下：

上式中（±）-PES为混旋苯乙磺酸，(-)-HPG-(+)-PES Salt为左旋对羟基苯甘氨酸与右旋苯乙磺酸形成的复盐，(-)-HPG为目标产品左旋对羟基苯甘氨酸，(+)-PES为右旋苯乙磺酸。

2）工艺：

1mol 左旋对羟基苯甘氨酸与1mol浓硫酸溶于20mol水中，回流状态下加入含有1mol混旋苯乙磺酸的水溶液，加完保持回流1h，随后降低温度到20℃，分离，洗涤干燥得到左旋对羟基苯甘氨酸与右旋苯乙磺酸形成的复盐，复盐用无机碱水溶液（包括但不限于氢氧化钠水溶液、氨水、氢氧化钾水溶液等，优选氢氧化钠水溶液），中和至PH在4-8之间（优选7），析晶，分离，母液用甲醇反复除盐，蒸干得右旋苯乙磺酸，液相纯度为98%，总收率为40%，旋光21°（20℃，甲醇溶解），母液碱性条件下消旋套用。

本发明采用常用的阿莫西林中间体左旋对羟基苯甘氨酸作为拆分剂，利用该拆分剂拆分混旋苯乙磺酸，拆分得到的左旋对羟基苯甘氨酸与右旋苯乙磺酸形成的复盐水溶性小，高温无催化剂条件下不易消旋。再利用无机碱水溶液水解、析晶，分离，反复除盐得到左旋对羟基苯甘氨酸与右旋苯乙磺酸的混合液，本发明原料取用方便，拆分工艺流程简单、拆分效率高。