[发明专利]2-氟-4,5-二氯硝基苯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药、农药中间体的制备技术领域，具体地说，本发明是一种2-氟-4,5-二氯硝基苯的制备方法。

背景技术

2-氟-4,5-二氯硝基苯作为一种重要的医药、农药中间体，用途非常广泛，如可以合成1)二苯并环庚烯衍生物，该类化合物可以治疗神经紊乱。(Ek Fredyik, Olsson Roger, Ohlsson Jorgen. Amino-substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as for preparing them, and their use as muscarinic agonists[P]. WO 2008021463 A2, 2008-02-21)；2)具有抗菌性能的苯磺酰胺和苯并咪唑衍生物。（Brooks Carl, Goodman Krista B, Cleary Pamela A, et al. Benzenesulfonamide inhibitor of CCR2 chemokine receptor[P]. WO 2007014054 A2, 2007-02-01）； 3）喹唑啉衍生物，可以有效地抑制蛋白质酪氨酸激酶的活性，减小癌症、糖尿病的发生几率。（Ahn Young Gil, Kim Jong Woo, Bang Chant, et al. Quinazoline derivatives as a multiplex inhibitor and method for the preparation thereof[P]. WO 2007055514 A1, 2007-05-18）；4）嘧啶羧酸衍生物，它们是一种广谱、高效的除草剂。（Epp Jeffrey, Lo William, Schmitzer Paul. 2-(2-Fluoro-substitutedphenyl)-6-amino-5-choloro-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides[P]. WO 2009023438 A2, 2009-02-19）。但是目前未见有其合成方法的报道，因此，开发一条合成路线十分必要。

发明内容

本发明的目的是提供一条合成2-氟-4,5-二氯硝基苯的方法及工艺，以满足工业生产需要。

本发明方法以对氟苯胺为原料，经过乙酰化、氯代、水解、重氮化-桑德迈耳、硝化五步精加工合成而得到2-氟-4,5-二氯硝基苯。本方法包含如下反应方程式：

                                                 

本发明2-氟-4,5-二氯硝基苯的制备方法，按照下述步骤进行：

（1）乙酰化反应：向反应容器中加入新蒸的对氟苯胺和有机溶剂，加热至30～70 ℃，优选温度30～60 ℃，最佳温度40～50 ℃。搅拌下滴加乙酰化试剂乙酸酐或CH₃COCl，优选乙酸酐，其中乙酰化试剂与对氟苯胺的物质的量比值范围为1.0～1.5:1，优选1.1～1.3:1，最佳范围1.1～1.2:1，滴加时温度控制在40～100 ℃，优选40～60 ℃，然后升温至60～100℃，最佳温度70～90 ℃，保温反应1～3 h，制得中间产物4-氟乙酰苯胺；

其中步骤（1）中所用的有机溶剂主要是ClCH₂CH₂Cl、CH₂Cl₂、CH₃COOH等，优选CH₃COOH。其中对氟苯胺与有机溶剂的比值为1 mol:200～800 mL，优选1 mol:200～400 mL，最优选1 mol：300～400 mL。

（2）氯代反应：上述反应降温至40～60 ℃下通入氯气，保温反应至结束。反应结束后，将产品倒入冰水中，产品以固体析出，抽滤，母液调制中性再过滤，干燥，再经乙醇水溶液重结晶，得到2-氯-4-氟乙酰苯胺成品。

其中步骤（2）中，重结晶采用的是乙醇-水溶液，粗产品与乙醇的物质的量比值范围为1:2.0～6.0，与水的物质的量比值范围为1:0.10～2.0，乙醇水溶液的质量浓度为60%～95%。