[发明专利]一种头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种头孢妥仑匹酯脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成：

条件是：大豆磷脂酰丝氨酸与胆固醇的重量比为1:1-2：1。

2.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成：

条件是：大豆磷脂酰丝氨酸与胆固醇的重量比为1:1-2：1。

3.一种头孢妥仑匹酯脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

（a）将头孢妥仑匹酯、大豆磷脂酰丝氨酸、胆固醇、聚氧乙烯烷基胺溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

（b）将上述溶液置于茄形瓶中，50℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

（c）向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在50℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

（d）将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得头孢妥仑匹酯脂质体粉末。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，

步骤（a）中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2：1的乙醇和三氯甲烷的混合溶剂；

步骤（c）中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为6.6的磷酸盐缓冲溶液。

5.一种头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂，其由头孢妥仑匹酯脂质体和其他药用辅料制成，其中所述头孢妥仑匹酯脂质体由包括以下重量配比的成分制成：

条件是：大豆磷脂酰丝氨酸与胆固醇的重量比为1:1-2：1；

基于1重量份的头孢妥仑匹酯脂质体而言，其他药用辅料的量为0.5-1重量份。

6.根据权利要求5所述的头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂，其中头孢妥仑匹酯脂质体由包括以下重量配比的成分制成：

条件是：大豆磷脂酰丝氨酸与胆固醇的重量比为1:1-2：1。

7.根据权利要求5所述的头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂，其为片剂。

8.一种头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）头孢妥仑匹酯脂质体的制备：将头孢妥仑匹酯、大豆磷脂酰丝氨酸、胆固醇和聚氧乙烯烷基胺一起制备成脂质体粉末；

（2）头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂的制备：将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂。

9.根据权利要求7所述的方法，其中步骤（1）头孢妥仑匹酯脂质体的制备包括以下子步骤：

（a）将头孢妥仑匹酯、大豆磷脂酰丝氨酸、胆固醇、聚氧乙烯烷基胺溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

（b）将上述溶液置于茄形瓶中，50℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

（c）向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在50℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

（d）将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得头孢妥仑匹酯脂质体粉末；

其中，子步骤（a）中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2：1的乙醇和三氯甲烷的混合溶剂；

子步骤（c）中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为6.6的磷酸盐缓冲溶液。

10.根据权利要求7所述的方法，其中，步骤（2）头孢妥仑匹酯质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

（e）将头孢妥仑匹酯脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制剂，干燥；

（f）将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒；

（g）压片，制得头孢妥仑匹酯脂质体固体制剂。