[发明专利]一种纳多洛尔、苹果籽油纳米乳抗高血压药物

说明书

技术领域

 本发明属于医药领域，涉及一种抗高血压药物纳多洛尔和苹果籽油的新剂型，特别涉及一种纳多洛尔、苹果籽油纳米乳抗高血压药物。

 

背景技术

纳多洛尔（Nadolol）， CAS 号：42200-33-9，分子式：C₁₇H₂₇NO₄ ，为β受体阻滞药。针对高血压，本品的降压机制与其他β受体阻滞剂相似，并可使血液肾素活性下降50 %，且对骨骼肌与皮肤的静脉系统也有一定扩张作用，有助于前负荷的降低。一般在用药24-28小时后收缩压与舒张压即开始下降，静脉注射后数小时内奏效。连续用药，可使血压维持稳定。通常血压下降(1.5-2.9) /(1.3-2.0)kPa ，或较治疗前降低14％-20％。一般轻、中度高血压，每天用少量即可奏效，对少数重症或血压顽固升高者，本品宜与其他降压药联用。其治疗高血压的主要优点是：疗效肯定，降压作用温和持久、服用方便，半衰期长，降压幅度和血压在一天内的生理波动相适应，不致引起血压的过大波动和体位性低血压；扩张肾血管，增加肾血流量，不致引起水钠储留。但无法通过血脑屏障，降压效果大打折扣。

苹果籽油主要由不饱和脂肪酸组成，苹果籽油不饱和脂肪酸含量约为90 %，其中包括油酸、亚油酸、亚麻酸、花生-烯酸和棕搁-烯酸。亚油酸，尤其是共扼亚油酸，对人体具有极高的营养保健作用。亚油酸必须由食物中摄取，而不能由机体自行合成，故而被称为必需脂肪酸。亚油酸为9,12-十八碳二烯酸，是分布最广，资源最为丰富的多不饱和脂肪酸。

现在市场上已有如纳多洛尔片剂的降压药物，也有苹果籽油的使用，虽然口服后能从胃肠道吸收，但吸收不完全，另外药物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上纳多洛尔作用缓慢，而且无法通过血脑屏障，使得纳多洛尔和苹果籽油的药效均无法得到充分利用。

 

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种能将高效降压的水溶性药物纳多洛尔和脂溶性苹果籽油结合起来，新剂型使得那多洛尔能通过血脑屏障，并且药物分布均匀、稳定性好、渗透性高、溶解度好、生物利用度高的纳多洛尔、苹果籽油纳米乳抗高血压药物。

实现上述发明目的的技术方案是：一种纳多洛尔、苹果籽油纳米乳抗高血压药物，其特征在于该药的粒径介于25.8～61.0nm之间,平均粒径为43.5nm，其原料及各原料质量百分比为： 

纳多洛尔                           1％～20％

表面活性剂                         5％～40％

助表面活性剂                       1～15％

苹果籽油                           1％～25％

其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

所述的表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物，这些表面活性剂对人体低毒、安全、无刺激。

所述的助表面活性剂为无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一种或几种的混合物。

本发明在药物中加入刺激性小的助表面活性剂如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB），使得油水界面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，促进曲率半径很小膜的形成，扩大纳米乳的乳区面积。

本发明的一种纳多洛尔、苹果籽油纳米乳通过口服给药，极大的提高了苹果籽油的溶解度，减少药物在体内的首过效应，促进苹果籽油的的胃肠道吸收，并创新性的将水溶性药物和脂溶性药物有机的结合起来，提高了药物的治疗能力。苹果籽油为脂溶性植物油，人体对药物的转运及吸收极其困难，纳米乳基质为苹果籽油提供良好的溶解环境，口服时可经淋巴吸收，克服首过效应和分子通过胃肠道时的屏障。通过加入苹果籽油，另一方面还提高了纳多洛尔的降压能力，使降压更稳定、效果更好。

本发明的纳多洛尔、苹果籽油纳米乳与现有技术相比，具有以下优点：