[发明专利]N-乙酰基-L-半胱氨酸在制备防治同步辐射诱导DNA损伤及组织药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及抗氧化剂类药物在药学领域中的应用，尤其是N-乙酰基-L-半胱氨酸在制备预防或治疗同步辐射X射线诱导的性腺等组织DNA损伤及组织损伤药物中的应用。

背景技术

N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine，简称NAC）的化学结构式是：

NAC的制备方法主要是以以L-半胱氨酸和乙酸酐为原料，进行酰化反应得粗产品，经活性炭、乙醚精制得成品。

同步辐射X光为基础的微束放射治疗可能成为一种治疗如神经胶质瘤等癌症的新方法。而且同步辐射X光为基础的医学成像能提供超高分辨率的图像。因此，同步辐射X光可能在临床中获得重要的应用。

目前除已报道的NAD+可以减少同步辐射X射线诱导的性腺等组织DNA损伤及组织损伤外，没有任何其它方法可以减少同步辐射X射线诱导的组织损伤。

NAC可以减小普通X射线造成的组织损伤已经有报道。

发明内容

在实验中首次发现：N-乙酰基-L-半胱氨在制备防治同步辐射X射线诱导的性腺等组织DNA损伤及组织损伤在药物中的应用，该药物具有明显的治疗作用。

本发明的目的是N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC）作为活性成分在制备预防或治疗同步辐射X射线诱导的性腺等组织DNA损伤及组织损伤药物中的应用。

进一步的，抗氧化剂N-乙酰基-L-半胱氨酸作为唯一活性成分在制备预防或治疗同步辐射X射线诱导的性腺等组织DNA损伤及组织损伤药物中的应用。

进一步的，上述其同步辐射X射线诱导的性腺等组织DNA损伤及组织损伤，为接受放射治疗的患者、辐射暴露的工作人员、意外同步辐射性同位素暴露的人员。

进一步的，上述组织DNA损伤和组织损伤，为DNA双链损伤、细胞凋亡、生精小管面积减小。

进一步的，所述N-乙酰基-L-半胱氨酸制备的药物组合物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、混悬剂、糖浆剂、各种肠溶制剂及注射剂。 

附图说明

图1 NAC对同步辐射X射线造成的双链DNA损伤的保护作用（蛋白质印迹图）。

图2 NAC对同步辐射X射线造成的双链DNA损伤的保护作用（蛋白质印迹量化图）。

图3 NAC对同步辐射X射线40Gy造成的生殖细胞层数减少的保护作用（1天）。

图4 NAC对同步辐射X射线造成的生殖细胞层数减少的保护作用（1天）（量化图）。

图5 NAC对同步辐射X射线4Gy造成的生殖细胞层数减少的保护作用。

图6 NAC对同步辐射X射线4Gy造成的生殖细胞层数减少的保护作用(量化图)。

具体实施方式

本发明对NAC在制备防治同步辐射诱导DNA损伤及组织药物中的应用的实验内容主要包括以下几个方面：

1.NAC对同步辐射X射线照射的大鼠的睾丸的双链DNA损伤有保护作用。

2.NAC对同步辐射X射线照射的大鼠的睾丸的组织损伤有保护作用。

下面通过药效学实验进一步说明NAC在制备防治同步辐射诱导DNA损伤及组织药物中的应用。

一、实验方法

1、动物操作和同步辐射X光辐射流程

我们的研究是使用雄性SD大鼠，重量在190-220g之间，在上海同步辐射光源BL13W线站进行试验。所有的操作流程均符合上海交通大学实验室动物保护盒使用守则。简单地说，每只老鼠均通过腹腔注射10%的水合氯醛（0.5ml每100g体重）麻醉，之后，固定在自主设计的垂直立体框架上，并使雄性生殖腺悬挂在框架之外。生殖腺直接使用同步辐射X光照射。框架的其他部分被铅层覆盖，以保护其他身体部分不受辐射影响。同步辐射X光照射后，鼠在动物房中进行饲养，条件为22-24℃，12小时的明/暗循环，并可自由进食取水。我们通过同步辐射X光进入组织的空气比释动能来计算辐射剂量。

2、对于磷酸化H2AX的蛋白质印迹法