[发明专利]肉桂醇衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工中间体合成技术领域，具体是指一种肉桂醇衍生物的合成方法。

背景技术

肉桂醇的化学名称为3-苯基丙烯醇，广泛用于香精、香料，是重要的有机合成中间体。肉桂醇类化合物广泛存在于天然产物中，对于其活性的研究近年来逐渐趋向于活跃。

近年的研究表明，肉桂醇类化合物具有：1.抗氧化和清除自由基活性；

2.对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用；3.抗促癌作用，作为肿瘤化学预防物质等活性(PCT Int.Appl.(2003)，WO2003048101；PCT Int.Appl.(2003)，WO2004000315；Joural of Medicinal Chemistry，23(10)，1122)。然而，在自然条件下存在的肉桂醇类化合物一般以氧原子直接连于苯环上形成单氧或二氧取代者比较常见，但是苯环上带有烷基取代基类的肉桂醇衍生物并不太多。

目前肉桂醇的传统生产方法主要有：热岢性碱溶液处理天然苏合香油、秘鲁香胶和肉桂油；由异丙烯基铝或苄醇铝还原肉桂醛。但该法不但生产成本高，而且污染环境。

用肉桂醛选择性催化加氢制备肉桂醇可以克服以上弊端，更符合现代化工对经济性和绿色化学的要求。近年来国内外研究者对肉桂醛的选择性加氢合成肉桂醇进行了大量的研究，并取得了一定的成绩。但是，用肉桂醛选择性催化加氢制备肉桂醇存在选择性低、催化剂价格昂贵、工艺条件需要高温高压、对设备要求较高等缺点。而且，肉桂醛的市售价格也很高，这也直接导致了肉桂醇价格居高不下的趋势。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种适用于工业化生产的肉桂醇衍生物的合成方法。

为实现上述发明目的，本发明肉桂醇衍生物的合成方法，以苯甲醛衍生物和β-溴代乙醇为原料，在微波照射下，使用三苯基膦和有机碱，以超临界二氧化碳、水、聚乙二醇参与构成的两相体系为溶剂进行反应，得到该肉桂醇衍生物，反应式如下：

其中，Y₁、Y₂、Y₃为氢原子、C₁~C₁₅的饱和或不饱和烷基、C₁~C₁₅的饱和或不饱和烷氧基、羟基、羟甲基、氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、苄氧基、4-乙氧基苄氧基、对氯苄氧基、3,4-二氯苄氧基、香叶氧基、胺基、二甲氨基中的任何一种，Y₁、Y₂、Y₃可相同也可不同。

该方法具体步骤如下：

1)在微波照射下，温度20～25℃，将过量的β-溴代乙醇循环通过三苯基膦以进行反应，反应1h后生成乙醇基三苯基溴化膦；

2)将有机碱溶解于超临界二氧化碳中，在微波照射下，将以超临界二氧化碳为固定相、以水为流动相的两相体系循环通过乙醇基三苯基溴化膦进行反应，反应直至流动相水中的溴化物含量无明显增加，得到乙醇基三苯基膦；

3)将苯甲醛衍生物溶于聚乙二醇，在微波照射下，将以聚乙二醇为固定相、超临界二氧化碳为流动相的两相体系循环通过乙醇基三苯基膦，在反应过程中，生成的肉桂醇衍生物用超临界二氧化碳带离反应体系，并以减压蒸发的方式挥去CO2而得到纯肉桂醇衍生物。

本发明中，所述三苯基膦为聚合物支载的三苯基膦，也可称为三苯基膦聚合物。优选为支载有三苯基膦的聚苯乙烯、聚乙烯或聚氯乙烯，均可从市场上购买。

所述有机碱为甲醇钠、乙醇钾、叔丁醇锂、正丁基锂、苯基锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅胺基锂。

本发明步骤1)中，微波照射的功率500~900W，频率1500~3000Hz。

生成乙醇基三苯基溴化膦后，抽去未反应完的β-溴代乙醇，并用乙醇循环通过反应后的聚合物3~5次，以除去未反应的β-溴代乙醇。

本发明步骤2)中，反应温度为25~30℃，压力为8~10Mpa，微波照射的功率300~600W，频率2000~3000Hz。流动相水每5min完成一次循环，循环20~30次。将H₂O作为流动相，将反应生成的溴化物带离，以促进反应向生成乙醇基三苯基膦的方向进行。