[发明专利]多室袋包装的盐酸莫西沙星/葡萄糖水溶液制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸莫西沙星/葡萄糖水溶液制剂，具体涉及一种多室袋包装的盐酸莫西沙星/葡萄糖水溶液制剂，属于医药技术领域。

背景技术

莫西沙星（Moxifloxacin）为拜耳公司开发的第四代喹诺酮类广谱抗菌药，是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星在体内活性高。

拜耳公司上市的莫西沙星制剂主要是盐酸莫西沙星片剂和注射剂，目前盐酸莫西沙星片剂和注射剂均已在我国上市。盐酸莫西沙星的结构式如下所示：

拜耳公司在中国上市的盐酸莫西沙星注射剂为盐酸莫西沙星氯化钠注射液，同时拜

耳公司在中国申请了专利号为ZL00811427.7，发明名称为“莫西沙星氯化钠制剂”的发明专利来保护该注射剂产品。该专利说明书中记载，当用5%葡萄糖溶液作为渗透压调节剂时，会得到不稳定的莫西沙星溶液，在40℃储存4-8周后可形成棕色无定型颗粒，超过了规定的限度或安全性担忧，所以放弃了研究；故为了满足临床需求，做成了氯化钠输液，用于临床。但同时该专利指出，由于氯化钠的加入降低了莫西沙星的溶解性，在低温储存，数星期同样可产生不溶性颗粒，只是在室温下可恢复。这样同样会产生安全性问题：1）可能有很多不可见的颗粒存在，输入患者体内产生肉芽肿；2）这些不溶性颗粒究竟是什么有待鉴定，也可能是新的物质，其安全性担忧同样存在。3）由于氯化钠的加入降低了莫西沙星的水溶性，存在冬天运输等过程中产生晶体或更大的不溶性颗粒，这样更会引起安全性问题，会引起质量方面的担忧。

为了克服上述技术问题，专利申请号为201110008974，发明名称为“一种新的盐酸莫西沙星注射剂”公开了一种新型的盐酸莫西沙星注射剂，该技术方案突出表现为含有盐酸莫西沙星的小容量注射液、大容量注射液、注射用浓溶液、注射用冻干粉针、注射用无菌冻干粉针配备了专用溶媒，该专用溶媒为5%-10%的糖或糖醇溶液，这种专用溶媒在临床使用前才与活性成分为盐酸莫西沙星的注射剂配合使用。上述技术方案理论上能克服莫西沙星与葡萄糖产生不稳定溶液的技术问题，但该技术方案所重点突出的用专用溶媒来稀释或混合小水针、粉针的方法是本领域技术人员的常规方法，且这种分开包装的包装形式也为运输、临床使用上带来很多不便，特别是玻璃包装易碎的事实增大了用药的安全风险。这种形式在临床上同样会产生安全隐患，因为是两个分开独立的体系，应用时就必须打开两个包装并进行混合，这样在打开的过程中不可避免会引入异物，同时与空气接触处，会产生二次污染，更加增加了医务人员的操作负担和安全方面的担忧。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定、安全、临床使用方便的多室袋包装的盐酸莫西沙星/葡萄糖水溶液制剂。

本发明目的是通过如下技术方案实现的。

一种多室袋包装的盐酸莫西沙星/葡萄糖水溶液制剂，其特征在于该制剂由至少存在于两个腔室袋中的粉剂和/或溶液组成，各腔室之间由弱封部隔开，其中盐酸莫西沙星和葡萄糖分别存放在不同的腔室中，存放葡萄糖的腔室与存放盐酸莫西沙星的腔室相邻；所述盐酸莫西沙星是以含量为0.3g-0.8g的莫西沙星粉末形式或浓度为0.4%-0.8%的莫西沙星水溶液形式存在于腔室中，相邻腔室的独立存在的葡萄糖是以浓度为5%-10%的水溶液的形式存在。

优选的，本发明多室袋包装的盐酸莫西沙星/葡萄糖水溶液制剂由两个室袋组成，两个相邻腔室内分别是独立存在的盐酸莫西沙星溶液和葡萄糖溶液。优选的，混合后盐酸莫西沙星的浓度为0.2%（W/V）。

所述盐酸莫西沙星水溶液可按如下方法制备：将盐酸莫西沙星粉末溶于注射用水中，过滤，即得；所述葡萄糖水溶液可按如下方法制备：将葡萄糖溶解于注射用水中，加入活性炭，过滤，调PH值稳定在3.8-4.5，即得。

本发明多室袋包装的盐酸莫西沙星/葡萄糖水溶液制剂通过挤压充满溶液的腔室，弱封部打开，使各腔室连通成为一个体系，混合，得到临床使用的盐酸莫西沙星/葡萄糖注射剂，混合后盐酸莫西沙星的浓度为0.16%-0.4%（W/V），葡萄糖的浓度为5%（W/V）。