[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂

权利要求书

1.一种制备1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮(化合物4)的方法，该方法包括：

用酸处理化合物3：

化合物3

其中化合物3以R构型或S构型或它们的混合物存在，然后用丙烯酰氯偶连，得到化合物4：

化合物4

其中化合物4以R构型或S构型或它们的混合物存在。

2.权利要求1所述的方法，其中所述酸是盐酸。

3.权利要求1所述的方法，其中所述酸是二噁烷中的盐酸。

4.权利要求1所述的方法，其中所述方法包括用二噁烷中的盐酸处理化合物3，然后干燥并浓缩反应产物，并用丙烯酰氯偶连。

5.权利要求1所述的方法，其中用柠檬酸水溶液和盐水洗涤化合物4。

6.权利要求1所述的方法，其中用快速色谱法纯化化合物4。

7.权利要求1所述的方法，其中化合物3以R构型和S构型的混合物存在，化合物4以R构型和S构型的混合物存在。

8.权利要求1所述的方法，其中化合物3以R构型存在，化合物4以R构型存在。

9.权利要求1所述的方法，其中化合物3以S构型存在，化合物4以S构型存在。

10.权利要求1所述的方法，其还包括形成化合物4的药物可接受的盐。

11.权利要求1所述的方法，其还包括将化合物4与无机酸反应形成药物可接受的盐。

12.权利要求11所述的方法，其中所述无机酸是盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、或偏磷酸。

13.权利要求1所述的方法，其还包括将化合物4与有机酸反应形成药物可接受的盐。

14.权利要求13所述的方法，其中所述有机酸是乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、羟基乙酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、反丁烯二酸、三氟乙酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、1，2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲基双环-[2.2.2]辛-2-烯-1-甲酸、葡庚糖酸、4，4’-亚甲基双-(3-羟基-2-烯-1-甲酸)、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘酸、水杨酸、硬脂酸、或粘康酸。

15.权利要求1所述的方法，其中化合物3是在Mitsunobu反应条件下将化合物2

化合物2

与3-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯反应来制备的。

16.权利要求15所述的方法，其中Mitsunobu反应条件包括使用聚合物连接三苯膦、偶氮二甲酸二异丙酯、和四氢呋喃。

17.权利要求15所述的方法，其中化合物3用快速色谱法纯化。