[发明专利]新橙皮苷在制备防治糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

       本发明属医药领域，涉及天然来源的黄酮类化合物新橙皮苷或其组合物在防治糖脂代谢异常相关疾病中的应用，尤其涉及新橙皮苷在制备防治糖尿病的单用药物或复方药物或保健品中的应用。 

背景技术

       糖脂代谢异常在中老年人群中非常普遍，它是糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）等代谢综合征的共同特。改善糖脂代谢异常对预防和延缓糖尿病、高脂血症、脂肪肝、高血压、心绞痛、中风等具有重要意义。二甲双胍是目前治疗糖尿病的一线治疗药物，其作用机制可能与机体能量代谢相关激酶一磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）的激活有关，它可增加糖脂代谢水平，降低机体血糖和甘油三酯水平，减轻体重。二甲双胍剂量过大有发生乳酸性酸中毒的危险，因此应用具有调节糖脂代谢作用的天然产物制备复方药物或保健品对于辅助治疗糖脂代谢相关疾病，减少临床治疗药物的用量，将具有重要的实践意义。 

新橙皮苷（Neohesperidin，NHP）是一类天然黄酮类化合物，通常和柚皮苷、橙皮苷 

一起广泛存在于芸香科及茜草科植物中，常从柚、柑橘、橙等的果皮，以及中药枳实（酸橙或甜橙的干燥幼果）和枳壳（酸橙的未成熟果实）中提取而来。新橙皮苷对人体安全性高，具有促进胃动力的功效，还有改善毛细血管脆性和减少通透性的作用。柚皮苷和橙皮苷对糖脂代谢的作用已有文献报道，其作用机制与激活AMPK有关，但新橙皮苷对糖脂代谢方面的作用却未见任何报道。

柚皮苷和新橙皮苷结构式如下： 

柚皮苷：                       新橙皮苷：

发明内容

本发明的目的是提供一种新橙皮苷在制备防治糖尿病的药物中的应用。研究证实柑橘类水果胡柚的白皮层中可提取分离到具有调节糖脂代谢作用的天然产物，新橙皮苷单用具有明确的改善糖脂代谢作用。 

本发明的另一个目的是提供一种新橙皮苷在制备防治糖尿病的复方药物中的应用，所述复方药物由重量比1：1的新橙皮苷与降血糖药或降血脂药制成。 

研究证实柑橘类水果胡柚的白皮层中可提取分离到具有调节糖脂代谢作用的天然产物，其主要成分为柚皮苷和新橙皮苷，新橙皮苷单用具有明确的改善糖脂代谢作用，当与临床现有降血糖药二甲双胍（同时具有降脂作用）或降血脂药（如贝特类药物菲诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特等）合用，可减少临床现有降血糖药物的用量，协同降糖降脂并减少现有药物的不良反应，具有良好的临床应用前景。 

本发明的再一个目的是提供一种新橙皮苷在制备防治糖尿病的保健品中的应用。所述保健品由新橙皮苷与允许的食品添加剂制成，或者由重量比1：1的新橙皮苷和柚皮苷（或含此两种有效成分1：1的天然提取物）及允许的食品添加剂制成。采用含有新橙皮苷的柑橘类水果果皮或中药，经初步提取后与其他具有降糖降脂活性的天然物质制成保健品，用于防治以糖尿病为主的与高血糖和高血脂相关的疾病。 

本发明强调新橙皮苷作为一种糖脂代谢异常相关疾病辅助治疗药物或保健品的新用途。 

本发明通过从柑橘类胡柚白皮层中提取分离新橙皮苷并进行糖脂代谢生物活性研究，以达到将其应用于相关疾病防治的目的。新橙皮苷和柚皮苷一样，能够明显增加肝细胞葡萄糖消耗，上调糖脂代谢相关蛋白AMPK和脂质合成关键蛋白ACC的磷酸化水平，二者1：1合用可协同降低游离脂肪酸造模的脂肪蓄积肝细胞内甘油三酯水平，提示其潜在的降低血糖和血脂水平的作用。新橙皮苷和柚皮苷1：1合用（或含此两种有效成分1：1的天然提取物）制成保健品，可用于防治以糖尿病为主的与高血糖和高血脂相关的疾病。 

新橙皮苷在细胞水平调节糖脂代谢作用的有效浓度远低于阳性药二甲双胍，但其最大效应低于二甲双胍，考虑到新橙皮苷具有较高的安全性，我们将本发明中新橙皮苷与二甲双胍复方制剂的比例定为1：1。新橙皮苷与二甲双胍各100mg/kg剂量合用降低2型糖尿病db/db小鼠口服葡萄糖耐量的作用和二甲双胍200mg/kg剂量相似。新橙皮苷单用可明显降低C57BL/6J小鼠的淀粉餐后血糖，可作为临床糖尿病治疗的辅助药物，通过降低餐后血糖来改善糖尿病。中国2型糖尿病患者以餐后高血糖和明显血糖波动为主要特征，本发明中天然来源黄酮类化合物新橙皮苷具有明确的降低口服淀粉耐量作用，以及辅助二甲双胍降低2型糖尿病口服葡萄糖耐量的作用，可作为一种安全有效的2型糖尿病防治药物应用于临床。