[发明专利]一种新型左旋肉碱水凝胶贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型左旋肉碱水凝胶贴剂及其制备方法。属于医药技术领域。

背景技术

左旋肉碱，又称左卡尼丁或肉毒碱，是一种类维生素物质。左旋肉碱作为转运脂肪酸进入线粒体的重要载体，具有参与精子能量代谢，降低精浆中活性氧化物质、稳定精子细胞膜、抗精子凋亡等作用。近年来被广泛的应用于男子不育症的治疗。目前医学治疗中常用的是左旋肉碱、维生素E以及锌、硒等微量元素的口服制剂，ATP针剂等。由于药物口服剂量大，服用次数频繁等患者治疗不方便。尤其口服后血药浓度不平衡，而左旋肉碱主要靠肾脏平衡，长期服用会引起肾脏的功能异常等安全问题。因此有必要开发除口服、注射以外的其他给药途径。尤其是皮肤局部给药途径，以增加药物局部浓度同时降低药物的不良反应。

水凝胶贴剂(巴布剂)是一种科技含量高，使用方便的新型外用贴敷剂，最早应用于日本。在20世纪80年代引入我国，近年来随着医药的不断发展，水凝胶贴剂以其载药量大，透皮效果好，药物成分可测、透气性好、皮肤刺激性小等特点成为理想的透皮给药载体。与此同时与传统的贴剂相比较它还具有：与水溶性、脂溶性药物活性成分的相容性更好，基质载药量大；能够满足多组分、大剂量用药的特点。

近年来已经提出了很多经皮吸收的制剂。但是左旋肉碱的水凝胶贴剂未有公开。另外按照目前已经公布的很多处方来生产左旋肉碱水凝胶贴剂，会发现其透皮效果不甚理想，甚至左旋肉碱会于基质发生反应。以及基质随着时间的延长硬化容易失去粘性的特点。

发明内容

本发明的目的是提供一种左旋肉碱水凝胶透皮贴剂及其制备方法。它改变了左旋肉碱的传统给药途径。结合水凝胶的优点，即弥补了现有剂型存在的不足：不适合应用于左旋肉碱给药，随时间延长硬化易失去粘性等问题。解决了透皮效果不甚理想的问题。又克服了传统压敏胶、橡皮胶等传统贴剂释药缓慢、遇水失去粘性、剥离强度过大等缺点。同时左旋肉碱水凝胶贴剂通过病灶部位经皮渗透途径给药，增加病灶部位的药物局部浓度、降低药物的毒性和不良反应、增加患者长期用药的顺应性、并能够使患者自主给药，为患者提供了更优的用药途径。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种左旋肉碱水凝胶贴剂，其特征在于，以左旋肉碱为药物活性成分，由含药基质层、背衬层和保护层组成，其中所述含药基质包括水凝胶基质、左旋肉碱、促透剂和增粘剂，其中，左旋肉碱与水凝胶基质的质量份数比为1∶20～300，优选1∶50～150，促透剂的质量占水凝胶基质的1％～2％，增粘剂的质量占水凝胶质量的1％～5％；

所述促透剂选自维生素、磷脂、脂肪酸及其脂、多元醇、胺、环糊精、氨基酸及其脂、大环化合物中的一种或几种；优选水溶性维生素E、薄荷醇；

所述增粘剂选自魔芋胶、海藻酸钠、明胶、果胶、壳聚糖、透明质酸中的一种或几种；优选海藻酸钠或魔芋胶；

所述水凝胶基质由5％-20％交联骨架材料、15％-35％保湿剂、0.05％-1％交联调节剂、0.05％-1％交联剂、1％-5％填充剂和50％-70％蒸馏水；优选5％-10％交联骨架材料、20％-30％保湿剂、0.12％-1.0％交联剂、0.08％-1.0％交联调节剂、1％-2.5％填充剂和60％-70％蒸馏水。其中％均代表质量百分含量。

其中所述交联骨架材料选自下述至少一种：各种型号的聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钾、卡波姆树脂、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酰胺。

所述保湿剂选自下述至少一种：丙三醇、丙二醇、山梨醇、丁二醇、聚乙二醇和/或他们的混合物。

所述交联调节剂选自下述至少一种：柠檬酸、苹果酸、乳酸、酒石酸、乙二胺四乙酸二钠、丁烯二酸和/或他们的混合物。

所述交联剂选自下述至少一种：氯化铝、甘羟铝、淀粉铝、明矾、氢氧化铝、硫酸钙、氯化钙、氢氧化钙。

所述填充剂选自下述至少一种：高岭土、淀粉、微粉硅胶、陶瓷粉。

所述背衬层由下述任意一种材料制成：人造棉布、无纺布、复合铝箔和法兰绒等。

所述保护层由下述任意一种材料制成：聚丙烯膜、聚乙烯膜、玻璃纸、聚酯、防粘纸和含氟材料等。

本发明还提供一种制备左旋肉碱水凝胶贴剂的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1、按上述比例将所述水凝胶基质中的交联骨架材料、填充剂、交联剂、交联调节剂加入到保湿剂中，室温下搅拌5～35分钟得到均匀分散相；

2、按上述比例将增粘剂、左旋肉碱、促透剂加入到蒸馏水中，于60℃～95℃条件下恒速搅拌20～45分钟得到完全溶解的溶液相；