[发明专利]结合EGFR家族蛋白的嵌合抗原受体、其组合物及用途有效
申请号: | 201210191472.0 | 申请日: | 2012-06-12 |
公开(公告)号: | CN103483453B | 公开(公告)日: | 2018-08-31 |
发明(设计)人: | 钱其军;金华君;丁娜;俞德超;李林芳;吴孟超 | 申请(专利权)人: | 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/11;C12N15/63;C12N5/10;A61K38/16;A61K48/00;A61P35/00;A61P31/12 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 刘海罗 |
地址: | 201805 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 egfr 家族 蛋白 嵌合 抗原 受体 组合 用途 | ||
1.一种嵌合抗原受体,包含高效结合EGFR家族蛋白的多肽、跨膜区、以及免疫受体酪氨酸活化基序肽段和/或共刺激信号分子胞内结构域肽段,其中,所述高效结合EGFR家族蛋白的多肽为HERIN,并且所述HERIN的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其中,所述跨膜区为CD28跨膜区、CD8跨膜区、CD3ζ跨膜区、CD134跨膜区、CD137跨膜区、ICOS跨膜区和DAP10跨膜区中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其中,所述免疫受体酪氨酸活化基序肽段为CD3ζ和/或FcεRIγ。
4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其中,所述共刺激信号分子胞内结构域肽段选自CD28、CD134/OX40、CD137/4-1BB、LCK、ICOS、和DAP10胞内结构域的肽段中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其中,所述高效结合EGFR家族蛋白的多肽为单拷贝或多拷贝。
6.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体,其中,所述高效结合EGFR家族蛋白的多肽为双拷贝。
7.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其氨基酸序列为选自SEQ ID NO:35、SEQ IDNO:37、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:45和SEQ ID NO:49所示的氨基酸序列。
8.一种核酸,其编码权利要求1至7中任一权利要求所述的嵌合抗原受体。
9.根据权利要求8所述的核酸,其中,所述核酸为SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38、SEQ IDNO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:46或SEQ ID NO:50所示的核苷酸序列。
10.一种重组载体,其包含权利要求8或9所述的核酸。
11.根据权利要求10所述的重组载体,其中,所述重组载体为重组真核表达载体或重组病毒载体。
12.根据权利要求11所述的重组载体,其中,所述重组真核表达载体为重组pCDNA3.1(+)载体。
13.根据权利要求11所述的重组载体,其中,所述重组病毒载体为重组逆转录病毒载体或重组慢病毒载体。
14.根据权利要求13所述的重组载体,其中,所述重组逆转录病毒载体为重组pMXs-IRES-GFP载体。
15.一种重组细胞,其包含权利要求10至14中任一权利要求所述的重组载体。
16.根据权利要求15所述的重组细胞,其中,所述重组细胞为重组T细胞。
17.根据权利要求15所述的重组细胞,其中,所述重组细胞为重组Jurkat E6.1细胞。
18.一种T细胞,其表达权利要求1-7中任一权利要求所述的嵌合抗原受体。
19.被权利要求8或9所述的核酸或权利要求10至14中任一权利要求所述的重组载体遗传修饰的T细胞。
20.根据权利要求19所述的遗传修饰的T细胞,其中,所述T细胞为Jurkat E6.1细胞。
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