[发明专利]一种含有长春西汀原料的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有长春西汀的药物组合物及其制剂。

背景技术

长春西汀又名阿扑长春胺酸乙酯，白色或类白色结晶粉末，化学名称为：(3α，4α)-象牙烯宁-14-羧酸乙酯，分子式为C₂₂H₂₆N₂O₂，分子量350.64。长春西汀属于吲哚类生物碱，用于改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。长春西汀能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。

在临床上使用的含有长春西汀的制剂主要为注射制剂，包括输液剂和冻干粉针剂。长春西汀不可静脉推注或肌内注射，静脉滴注时存在疼痛、注射部位红肿等缺点，患者的依从性差。同时长春西汀冻干粉针复溶性不好，水溶液含量下降快，pH值降低，澄明度久置不合格等缺点。因此，在临床使用中，输液制剂一直是临床医生的首选制剂。中国专利申请号200910013530.9公开了一种含有长春西汀原料的输液制剂，该专利公开了使用助溶剂枸橼酸等辅料制备长春西汀的输液制剂的技术，但该技术只是从长春西汀溶解性角度去研究，未针对制剂质量进行深入的研究，而作为输液制剂，提高其产品质量，增强产品的安全性尤其重要。

发明内容

基于上述原因，申请人在研究助溶剂溶解长春西汀的过程中，意外的发现助溶剂重量与制剂稳定性有着密切的关系，研究表明，长春西汀原料与助溶剂的重量比1∶05-0.7的范围的药物组合物制备的制剂，具有很好的稳定性。

申请人在研究过程中，发现长春西汀原料的质量必须符合要求的基础上，加入助溶剂，才能够使的长春西汀输液剂在稳定性试验中符合质量标准，即长春西汀原料必须控制杂质的含量，通过控制杂质的含量，再与助溶剂和渗透压调节剂组合，才能制备成质量优秀的输液制剂。其中长春西汀原料必须符合下述要求：原料长春西汀中长春西汀原料中杂质长春胺乙酯重量百分含量小于等于0.40％，其中长春西汀原料中杂质二氢长春西汀重量百分含量小于等于0.10％，其中长春西汀原料中杂质阿朴长春胺重量百分含量小于等于0.30％，其中长春西汀原料中杂质甲氧基长春西汀重量百分含量小于等于0.30％。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种含有长春西汀原料的药物组合物，药物组合物中包括长春西汀原料、氯化钠和助溶剂，药物组合物制备成水溶液，其中长春西汀原料与助溶剂的重量比为1∶0.5-0.7。

上述长春西汀原料中杂质长春胺乙酯重量百分含量小于等于0.40％，

上述长春西汀原料中杂质二氢长春西汀重量百分含量小于等于0.10％。

上述长春西汀原料中杂质阿朴长春胺重量百分含量小于等于0.30％。

上述长春西汀原料中杂质甲氧基长春西汀重量百分含量小于等于0.30％。

一种含有长春西汀原料的药物组合物，药物组合物中包括长春西汀原料、氯化钠和助溶剂，药物组合物制备成水溶液，长春西汀与助溶剂的重量比为1∶0.5-1.10。

其中长春西汀原料中杂质长春胺乙酯重量百分含量小于等于0.40％，杂质二氢长春西汀重量百分含量小于等于0.10％，杂质阿朴长春胺重量百分含量小于等于0.30％，长春西汀原料中杂质甲氧基长春西汀重量百分含量小于等于0.30％。

其中长春西汀原料中长春西汀含量大于等于98.5％。

上述助溶剂包括枸橼酸、酒石酸、谷氨酸、乳酸、山梨酸、L-苏氨酸中的一种或几种。

上述药物组合物中优选长春西汀原料与助溶剂的重量比为1∶0.6。

上述药物组合物中优选助溶剂为枸橼酸。

上述药物组合物中助溶剂为枸橼酸和L-苏氨酸；

其中药物组合物优选助溶剂枸橼酸与L-苏氨酸的重量比为1∶0.1-0.5。

上述所述一种含有长春西汀的药物组合物在制备治疗脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症药物中的应用。

本发明所述的长春西汀原料中含长春西汀大于等于98.5％。

本发明具有下述有益的技术效果：

1、本发明通过控制长春西汀原料与助溶剂的重量比，进一步提高制剂的稳定性。