[发明专利]一种表面多孔的PLGA微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及聚合物微球的制备技术，特别涉及一种用O/W溶剂挥发法制备PLGA表面多孔微球的方法。

背景技术

聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）是一种可生物降解且降解速度可控的功能性高分子有机化合物，无毒，具有良好的生物相容性、成囊性和成膜性，因其是由两种单体-乳酸和羟基乙酸聚合而成，乳酸（LA）和羟基乙酸（GA）的比例，会影响PLGA的机械强度和可降解性。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典，其在生物医学工程领域有广泛的用途：目前已被制作为可降解缝合线、药物缓释载体和组织工程支架材料等，其中PLGA微球作为蛋白质、酶类或药物的载体，是研究的热点。

制备微球的物理化学方法主要有3大类：即相分离法、喷雾干燥法和溶剂蒸发法。喷雾干燥法制备微球，操作相对简单，但需针对不同的聚合物材料选择适当的干燥温度，且对微球粒径的控制非常困难。相分离法制备微球需要使用大量有机溶剂作为凝聚剂，但这些溶剂最终较难从微球产品中移除，从而带来毒性、环境污染、有机溶剂残留等问题，且相分离方法不适合制备更小粒径的微球。溶剂挥发法，溶剂挥发法是一种制备多孔微球的常规简单方法。现在也普遍采用。是从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备微球的方法，可以将微球的粒径控制在微纳米尺度范围内，既不需要提高温度，引入高压装置，也不需要引起相分离的凝聚剂。

发明内容

本发明的目的在于为了提供一种表面多孔的PLGA微球的制备方法，工艺简单，周期短，且适用于大规模生产。

本发明的另一个目的在于提供一种表面多孔的PLGA微球，粒径均一，表面多孔，形貌结构统一。

本发明提供的技术方案如下：一种表面多孔的PLGA微球的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）油相溶液的制备：将PLGA加入到有机溶剂中，搅拌溶解后，加入油相表面活性剂，混匀，滴加入致孔剂溶液，搅拌混匀；

PLGA的分子量从10K到50K；LA与GA的摩尔比例范围为50:50-100:0且不取为0的情况；

所用有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，乙腈，优选二氯甲烷，且二氯甲烷在使用之前用氢化钙或五氧化二磷作为干燥剂加热回流3小时以去除水分；PLGA有机溶剂的浓度为3-20%（w/v）；

致孔剂为2-甲基戊烷，甲苯，水，碳酸氢钠；PLGA:致孔剂＝1-4（w/w）；

油相表面活性剂为Span20，Span60，Span80，优选Span80。

（2）水相溶液的制备；水相稳定剂水溶液中加入一定量的水相表面活性剂，混匀；

水相表面活性剂为Tween20，Tween60，Tween80，羟丙基甲基纤维素。其中优选Tween80；

水相稳定剂为聚乙烯醇（PVA），丙三醇；优选PVA，且PVA的分子量为10000-80000；水相稳定剂溶液的浓度为1-5%（w/v）。

（3）O/W相的形成：将步骤（1）得到的油相溶液用注射器逐滴滴入步骤（2）的水相溶液中；

水相溶液：油相溶液＝5-10（v/v）（水油相体积比例=（PVA水溶液+水相表面活性剂）/（油相溶剂+致孔剂+油相表面活性剂））；持续搅拌，使其中的有机溶剂挥发完全；在该步骤持续搅拌过程种，使添加的致孔剂小液滴在PLGA液滴表面粘附，微球固化的同时，小液滴离开微球表面，留下均匀的孔洞；步骤（3）溶剂挥发过程中的搅拌速率为200rpm–3000rpm，温度控制在5–40℃；溶剂挥发采用室温蒸发。

（4）微球的制备，反应后溶液离心、用去离子水清洗得到含微球的水溶液，除去上清液，得到的固体置于真空干燥箱，室温干燥，即可获得表面多孔的PLGA微球。

与其他制备PLGA多孔微球的方法相比，本发明采用O/W溶剂挥发法方法制备微球简单易操作，在室温条件下即可实现，不涉及冷冻干燥技术。

附图说明

图1是本发明实施例1获得的PLGA微球的扫描电镜图；可见，本发明制备得到PLGA微球尺寸均一，表面多孔形貌结构统一。

图2是采用传统方法获得的PLGA微球的扫描电镜图(图2来自J Mater Sci,2011,46:2510-2517）；与图1相比，图2中微球尺寸不均一，表面的孔洞结构也不统一。

具体实施方式