[发明专利]hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒、制备及其应用

权利要求书

1.一种hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒，其特征在于所述的高分子载体是聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸，简称mPEG-PLGA-PLL；所述的重组人表皮生长因子hrEGF对载顺铂高分子纳米粒的修饰，是通过与高分子载药纳米粒表面的氨基进行偶联，纳米粒中载有顺铂；所述的纳米粒中高分子载体、hrEGF和顺铂的摩尔比为1：0.01~0.05：0.5~5。

2.根据权利要求1所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子载药纳米粒，其特征在于所述的纳米粒粒径为25-500nm。

3.根据权利要求1或2所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子载药纳米粒，其特征在于所述的纳米粒粒径多分散指数PDI在0.25～1之间。

4.一种如权利要求所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）采用超声乳化和溶剂挥发法制备载顺铂高分子纳米粒：

将的mPEG-PLGA-PLL溶解在极性有机溶剂中构成有机相，取顺铂溶液作为水相，将顺铂溶液加入到有机相中，200～400w超声1～5min，乳化均匀形成初乳；

将形成的初乳加到含有0.1~2%重量的乳化剂的水溶液中，再次超声乳化均匀，继而在室温条件下真空旋转蒸发有机溶剂1～40min，使有机溶剂挥发完全，即得载顺铂mPEG-PLGA-PLL纳米粒的胶体溶液；

其中，mPEG-PLGA-PLL、顺铂和乳化剂的体积比为1：0~0.5：6~12；所述的乳化剂为泊洛沙姆188（F68）溶液或聚乙烯醇（PVA）。

2）hrEGF修饰载顺铂mPEG-PLGA-PLL纳米粒的制备：

在超纯水中，hrEGF溶于500μl的18MΩ。取步骤1）的载顺铂mPEG-PLGA-PLL纳米粒溶液，加入碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，磁力搅拌下充分活化反应10～30min,，再加入1mg/ml的hrEGF水溶液，氮气保护下继续磁力搅拌2～4h。然后取以上反应液，加入到超滤管中，4000～10000rpm下离心5～15min，除去碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺以及未包裹游离的顺铂；

所述的hrEGF、载顺铂mPEG-PLGA-PLL纳米粒、碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为0-0.008：0.01-0.1：0.5~3：0.5~3。

5.根据权利要求4所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒的制备方法，其特征是，步骤（1）中所述的mPEG-PLGA-PLL的浓度为10～25mg/ml；所述的顺铂的浓度为5～15mg/ml；所述的极性有机相和水相的体积比为6～12：14。

6.根据权利要求4所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒的制备方法，其特征是，步骤（1）中所述的极性有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，它们的体积比依次为1～3：1；所述的顺铂溶液为顺铂的水和二甲亚砜的溶液，水和二甲亚砜的体积比1～3：1。

7.根据权利要求4所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒的制备方法，其特征是，步骤（1）中所述的初乳和乳化剂水溶液的体积比为1：6～12。

8.根据权利要求4所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒的制备方法，其特征是，步骤（1）中所述的乳化剂水溶液为0.5%～2%的泊洛沙姆188溶液或0.1%～3%聚乙烯醇溶液。

9.根据权利要求4所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒的制备方法，其特征是，步骤（2）中所述的超纯水为10~20M的超纯水。

10.一种如权利要求1所述的hrEGF修饰的载顺铂高分子纳米粒的用途，其特征在于制备抗肿瘤药物中的应用。