[发明专利]用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法

权利要求书

1.用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法，其特征在于：用叶酸、壳聚糖、聚N-异丙基丙烯酰胺依次对表面氨基化的磁性介孔纳米颗粒进行功能化处理，得到具有多重响应性的磁性复合纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法，其特征在于：表面氨基化的磁性纳米颗粒的制备方法是将FeCl₃·6H₂O溶于乙二醇中并加入醋酸钠、碱类和二胺化合物，搅拌分散均匀后于160-200℃反应4～16小时后缓慢冷却至室温，反复充分洗涤后离心分离，真空干燥48小时，得到表面含-NH₂的Fe₃O₄磁性介孔纳米颗粒(NH₂-MNP)。

3.根据权利要求2所述的用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法，其特征在于：所述的碱类为NaOH、KOH或氨水。

4.根据权利要求2所述的用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法，其特征在于：所述的二胺类化合物为乙二胺、丁二胺或己二胺。

5.根据权利要求2所述的用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法，其特征在于：各种物质的质量之比为FeCl₃·6H₂O：乙二醇：二胺：醋酸钠：碱类=1：40：20：9：（1.5～3.0）。

6.根据权利要求1所述的用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法，其特征在于：叶酸修饰磁性纳米颗粒的方法是将二环己基碳二亚胺（DCC）与N-羟基丁二酰亚胺（NHS）溶于无水二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）或蒸馏水中，加入氨基化磁性纳米颗粒与过量叶酸(FA)，室温下搅拌反应24小时，离心分离纳米粒子并充分洗涤得到叶酸修饰的磁性介孔纳米粒子(FA-NH-MNP)；其中，叶酸、DCC、NHS的物质的量比为：1：（1.5~4）：（2～4）。

7.根据权利要求1所述的用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法，其特征在于：叶酸修饰后纳米粒子表面偶联壳聚糖的方法是将壳聚糖（CS）加入到无水DMSO中或pH 4.7的醋酸-醋酸钠缓冲液中，再加入FA-NH-MNP的DMSO悬浊液，室温下搅拌24小时，离心分离并充分洗涤得到CS-FA-NH-MNP；其中，CS、FA-NH-MNP的质量比为：（0.5~2）：1。

8.根据权利要求1所述的用于负载药物的多重响应性磁性复合纳米粒子制备方法，其特征在于：叶酸壳聚糖磁性纳米颗粒（CS-FA-NH-MNP）表面聚N-异丙基丙烯酰胺的修饰方法是对含有N-异丙基丙烯酰胺（NIPAM）、N, N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)、以及叶酸壳聚糖修饰的磁性纳米颗粒的水溶液通氮气除氧后进行紫外光辐照，永磁体分离并洗涤后得到NIPAM/CS-FA-NH-MNP；其中，各物质的质量比为CS-FA-NH-MNP: N-异丙基丙烯酰胺: MBA =2: 10~50: 1；其中，辐照时间为4-24小时。