[发明专利]一种外用皮肤制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种外用皮肤制剂及其应用。

背景技术

表皮是人体的第一道防护屏障，其主要组成细胞为角朊细胞(keratinocyte，又称角质形成细胞，有时亦泛称表皮细胞)。为了完成表皮的屏障功能，表皮细胞必须进行复杂而且受到严密调控的分化过程，最终形成包括基底层、棘层、颗粒层、透明层及角质层的复层结构。

其中，颗粒层(stratum granulosum)位于棘细胞层的浅层，由2-3层细胞组成，其厚度随角化层的厚薄而变化。颗粒层的异常常导致表皮增殖异常和分化障碍，从而引起多种表皮增殖或分化异常相关的皮肤疾患。

表皮细胞生长调控异常可以导致多种疾病，银屑病是其中常见皮肤病之一，其病因就涉及表皮细胞自我平衡机制的失衡。

银屑病(psoriasis，PS)是一种常见的慢性复发性的红斑鳞屑性皮肤病。银屑病是以表皮角质形成细胞过度增殖和分化不全、颗粒层减少或消失、真皮浅层微血管扩张并伴有炎症反应为病理特征的表皮角化性皮肤病。银屑皮损出现一系列细胞生长紊乱的细胞生物学现象，除了与细胞生长因子的诱导有关，而且与表皮细胞的凋亡及分化过程的调节异常密切相关。

目前仍缺乏满意的治疗方法，难于根治，容易复发。目前还没有一种十分有效的治疗银屑病的药物。

蜂毒是一种成分复杂的混合物，它除了含有大量水分外，还含有若干种蛋白质多肽类、酶类、组织胺、酸类、氨基酸及微量元素等。蜂毒中研究和应用最多的是蜂毒多肽，蜂毒多肽占蜂毒干重50%以上，是蜂毒中主要功能物质。现有技术中，蜂毒的临床应用主要有以下几种：(1)结缔组织疾病，如风湿性和类风湿性关节炎；(2)神经炎和神经痛，如治疗坐骨神经痛、三叉神经痛、枕神经痛、背神经根炎等；(3)心血管疾病，如高血压动脉粥样硬化症、静脉血栓形成、血栓闭塞性脉管炎和动脉内膜炎；(4)变应性疾病，如支气管哮喘。

目前还没有任何技术或研究揭示过可将蜂毒或其主要成分应用于治疗银屑病。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种蜂毒多肽的新用途。

本发明的另一目的是提供一种以蜂毒多肽为活性成分的外用制剂及其制法和用途。

在本发明第一方面中，提供了一种蜂毒多肽的用途，它用于制备(a)调控表皮颗粒层的形成的组合物；(b)调控皮肤中成纤维细胞和/或黑色素细胞增生的组合物；和/或(c)除皱或美白的组合物。

在另一优选例中，所述组合物用于制备调控表皮颗粒层的形成的组合物。

在另一优选例中，所述组合物用于制备调控皮肤中成纤维细胞和/或黑色素细胞增生的组合物。

在另一优选例中，所述组合物用于制备除皱或美白的组合物。

在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物和化妆品。

在另一优选例中，所述的化妆品包括：面膜、雪花膏、防皱霜、增白霜、去斑霜、乳膏、眼贴、乳液、爽肤水、肥皂、药皂、洗面奶、香水、浴液、或香波。

在另一优选例中，所述的组合物是用于治疗银屑病的药物组合物。

在另一优选例中，所述的调控表皮颗粒层的形成是促进表皮颗粒层的形成。

在另一优选例中，所述的组合物还用于：抑制表皮细胞的增殖、促进表皮细胞凋亡、或治疗表皮增生异常的相关皮肤疾患。

在另一优选例中，所述的表皮细胞是正常的表皮细胞。

在另一优选例中，所述的成纤维细胞和黑色素细胞是正常细胞。

在另一优选例中，所述的组合物为经皮或透皮的外用制剂。

在另一优选例中，所述蜂毒多肽包括：蜂毒肽素(Melittin)、蜂毒明胶(Apamin)、肥大细胞脱细胞肽(MCDP)、安度拉平(Adolapin)、或其组合。

在本发明第二方面中，提供了一种外用制剂，它包含：(a)蜂毒多肽；以及(b)药学上可接受的载体或赋形剂。

在另一优选例中，所述制剂中，蜂毒多肽的含量为0.05μg-500mg/克，较佳地为0.1μg-100mg/克，更佳地为1-1000μg/克，最佳地10-100μg/克。

在另一优选例中，所述外用制剂为化妆品制剂或药物制剂；或

所述外用制剂为膏剂、乳霜、贴剂、涂剂、喷剂或微针剂。

在另一优选例中，所述药学上可接受的载体或赋形剂为选自下组的一种或多种：水、油脂、高分子聚合物和保湿柔润剂；和/或

所述的油脂为选自下组的一种或多种：植物油脂、动物油脂及蜡、矿物油脂及蜡和合成油脂及蜡；和/或