[发明专利]注射用复方甘草酸单铵S冻干粉组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种注射用复方甘草酸单铵S冻干粉组合物及其制备方法。

背景技术：

病毒性肝炎是由几种不同的嗜肝病毒（肝炎病毒）引起的 以肝脏炎症好久和坏死病变为主的一组感染性疾病，是法定乙类传染病，具有传染性较强、传播途径复杂、流行面广泛、发病率高等特点；部分乙型、丙型和丁型肝炎患者可演变成慢性，并可发展为肝硬化和原发性肝细胞癌，对人民健康危害甚大。 

病毒性肝炎是世界范围内流行的疾病，病理上以肝细胞变性、坏死、炎症反应为特点。病毒性肝炎是由肝炎病毒感染引起的疾病。目前已确定的肝炎病毒有甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒及戊型肝炎病毒五种。

病毒性肝炎发病机制较复杂，不同类型的病毒引起疾病的机制也不尽相同。甲型及戊型病毒性肝炎分别由甲型肝炎病毒（HAV）和戊型肝炎病毒（HEV）感染引起，HAV/HEV经口进入体内后，经肠道进入血流并到达肝脏，随后通过胆汁排入肠道并出现粪便中。病毒侵犯的主要器官是肝脏。HAV引起肝细胞损伤的机制尚未明确，一般认为HAV不直接引起肝细胞病变，肝脏损害是HAV感染肝细胞的免疫病理反应所引起的；戊型肝炎早期肝脏的炎症主要有HEV直接致细胞病变，而在病毒清除期肝细胞的病变主要由HEV诱导的免疫反应引起。

乙肝病毒对肝脏的损害机制较复杂，多数学者认为不是直接的，而是通过免疫应答介导肝细胞坏死及炎症，其中细胞毒性T细胞（CTL）通过溶细胞机制及非溶细胞机制造成肝脏的病变；其实CTL直接造成肝细胞损伤仅占肝细胞病变的一小部分，而细胞因子如TNF－α及细胞凋亡信号Fas/FasL的激活起很大作用。TNF－α及INF-γ在免疫清除病毒中起重要作用。另外NK细胞及NKT细胞的溶细胞机制也起协同作用。

丙型病毒性肝炎的发病机制复杂，其发生、发展及转归取决于病毒和机体免疫系统间的相互作用。其中丙型肝炎病毒（HCV）抗原特异性CTL在其中发挥重要作用，细胞凋亡是丙肝肝细胞损伤的机制之一，此外，调节性T细胞也参与整个疾病过程。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种注射用复方甘草酸单铵S冻干粉组合物及其制备方法，该组合物在临床上能高效快速的治疗病毒性肝炎。

本发明的具体技术方案为：

一种注射用复方甘草酸单铵S冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为：质量百分比,0.1%～99.9%的甘草酸单铵S、0.1%～99.9%的盐酸半胱氨酸、0.1%～99.9%的甘氨酸、0.1%～99.9%的门冬氨酸和0.1%～99.9%的鸟氨酸。

一种以上述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为：

（1）称取处方量的甘草酸单铵S、盐酸半胱氨酸、甘氨酸、门冬氨酸、鸟氨酸、无水亚硫酸钠、依地酸钙钠、磷酸盐；

（2）先将称好的甘草酸单铵、甘氨酸、门冬氨酸加入8000ml的注射用水中，搅拌使溶解后放冷至40℃；

（3）加入处方量的盐酸半胱氨酸、鸟氨酸、依地酸钙钠、无水亚硫酸钠，搅拌使溶解；

（4）用10%氢氧化钠溶液调节PH至6.5；

（5）加入处方量的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，搅拌使溶解；

（6）按体积的0.2%加入活性炭，60℃搅拌30分钟，脱炭过滤；

（7）经0.45μm 和0.22μm除菌循环过滤30分钟；

（8）注射用水定容至10000ml；

（9）取样进行中间体检测；

（10）用无菌不锈钢桶装精滤后的药液，并送至灌装间百级层流罩下；

（11）经含量测定后进行灌装，确定装量，装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理。