[发明专利]用于持续释放多巴胺受体激动剂的可植入聚合物装置

说明书

本申请是分案申请，原申请的申请号为200480011060.8，申请日为2004年3月31日，发明名称为“用于持续释放多巴胺受体激动剂的可植入聚合物装置”。

相关申请的交叉参考

本申请要求了2003年3月31日提交的美国临时申请No.60/459,315的优先权，将其全部内容引入本文作为参考。

技术领域

本发明提供了非生物蚀解性(nonbioerodible)聚合物装置，其用于皮下植入和持续释放多巴胺受体激动剂以治疗帕金森病和其它施用多巴胺受体激动剂在治疗上有益的病症。

发明背景

帕金森病是一种进行性神经变性疾病，其特征在于合成和释放多巴胺的神经元损失。这种多巴胺能神经元损失表现出的症状如强直、静止性震颤(摇动)、运动不能(失运动能)、运动缓慢(运动徐缓)以及步态和姿势的改变。帕金森病的治疗一般基于治疗性施用这样的物质，它们可补偿分泌多巴胺的神经元损失所导致的多巴胺能神经传递缺乏。传统的治疗方案包括长期口服施用左旋多巴，其在大脑中脱羧而形成多巴胺。通常在用左旋多巴治疗数年后会出现异常情况，包括临床改善“开”时相中的不随意运动和“关”时相过程中的帕金森病类症状的再度出现。

阿朴吗啡是神经系统中两种多巴胺受体的有效激动剂，其已被用于在对长期左旋多巴疗法产生耐受或发生了与之相关的不良副作用的患者中治疗帕金森病。通常，由于其有效期短，所以通过反复皮下注射或经泵连续胃肠外输注施用阿朴吗啡。在皮下注射的情况下这些施用方式是不方便的，而在泵施用的情况下在技术上存在困难，尤其是对因疾病自身和与长期左旋多巴治疗有关的运动而使灵巧性受损的帕金森病患者而言更是如此。还可以透皮(美国专利No.5,562,917)、鼻内(美国专利5,756,483)、以局部施用凝胶形式(美国专利No.5,939,094)或舌下(美国专利No.5,994,363)施用阿朴吗啡。这些方法中的任何一种均不能在长的时间期限内进行连续施用。

多巴胺受体激动剂还已经被用于治疗因接触毒素导致的中枢神经系统损伤所引起的帕金森综合征或疾病情况如脑炎、勃起机能障碍、多动腿综合征和高催乳素血症。

对可在数个月或更长时间的延长时间期限内连续给予多巴胺受体激动剂的改进的施用方式存在需求，这种改进的施用方式没有与间断给药导致的血浆水平峰值和谷值相关的不良副作用，也无需依赖于累赘的机械设备如泵。

发明概述

本发明提供了用于将一种或多种多巴胺受体激动剂施用于有需要的哺乳动物的组合物(即可植入的聚合物装置)、方法和套药盒。