[发明专利]氢氧化镁口服固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种氢氧化镁制剂，具体是氢氧化镁口服固体制剂——干混悬剂。

背景技术

便秘是一组症状学的名词，指与粪便排出障碍有关的一组症状。在实际生活中便秘是消化道最常见的症状，但就全球来讲有5%～25%的人口受到便秘的困扰。流行病学资料显示，我国发生率在10%～15%左右。60岁以上的老年人中占发生人群的18%～23%。发病年龄统计表显示的第一个高峰出现30～39岁。提示发病年龄年轻化趋势。男女比为1：4.59。如果把排便困难的主诉作为便秘的评定标准，发病率可以大大超过50%。目前氢氧化镁上市的剂型只有普通片剂，普通片剂服用时需要饮水，不很方便。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是，将氢氧化镁制成顺应性好，对吞咽困难人群如老人和小孩均可方便口服的干混悬剂型的固体制剂。    

本发明的氢氧化镁口服固体制剂，原辅料按如下重量份：

氢氧化镁         40～80，

助悬剂           1～10，

芳香剂           0.5～2.5，

矫味剂           18.5～47.5；

其中助悬剂选自羟丙甲基纤维素(HPMC)，羧甲基纤维素钠（CMC-Na），聚乙烯基吡咯烷酮（PVP），甲基纤维素，阿拉伯胶，海藻酸钠，琼脂等的一种或多种。

关于助悬剂，申请人选择了3种常用助悬剂：羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）和聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）。分别取上述助悬剂适量与药物粉末混匀后，加适量蒸馏水，用力振摇1min使成混悬液，然后转移至刻度试管中静置3h，检查沉降容积比。

助悬剂种类的筛选结果见下表：

实验结果显示羧甲基纤维素钠（CMC-Na）的助选效果较好，因此优选用羧甲基纤维素钠（CMC-Na）作为氢氧化镁干混悬剂的助悬剂。

申请人又选择了3种粘度级别的CMC-Na：高粘度CMC-Na、中等粘度CMC-Na和低粘度CMC-Na。分别去等量上述不同粘度级别的CMC-Na与药物粉末均匀混合，加适量蒸馏水，检查混合粉末在水中的分散效果。

实验结果显示低粘度级别的CMC-Na在水中分散较快，故优选使用低粘度规格的CMC-Na作为氢氧化镁干混悬剂的助悬剂。

申请人还按照处方量称取主药氢氧化镁5份，分别加入羧甲基纤维素钠CMC-Na 0.01g，0.05g，0.1g，0.2g，0.4g，混合均匀后，再分别加入10ml蒸馏水，强力振摇使成混悬液（同时检查粉末在水中的分散性），然后转移至刻度试管中，静置3h，检测沉降体积比（F）。实验结果见下表：

因此，综合药物水中分散性和沉降容积比两方面的影响因素，最终优选助悬剂CMC-Na的用量为氢氧化镁重量的1%。

芳香剂选桔子香精，香蕉香精，樱桃香蕉，甜橙香精，薄荷香精等的一种或多种；

矫味剂选自蔗糖，阿斯帕坦，甜菊苷，香兰素等的一种或多种。

另一种产品中，原辅料中有15～30重量份的增稠剂，所述的增稠剂选自微晶纤维素，黄原胶，卡波姆，聚维酮等的一种或多种。

关于制备方法，申请人选择了两种常用的制备干混悬剂的方法：湿法制粒法和粉末直接混合法。将两种方法制得的干混悬剂分别加10ml水分散，用力振摇1min后，转移到刻度试管中，静置3h。检查药物水中分散性和沉降体积比。实验结果见下表：

实验结果显示：粉末直接混合法制得的干混悬剂在水中分散性较好， 3h后沉降体积比大于0.9，符合2010年版中国药典的要求。并且粉末直接混合较湿法制粒工艺过程简单。因此，本发明制备方法选用粉末直接混合法作为氢氧化镁干混悬剂的方法。

具体制备方法按如下步骤：

1）                   前处理：将氢氧化镁粉碎过80~100目筛，助悬剂、增稠剂和矫味剂单独粉碎过80~100目筛，备用。申请人比较了原辅料不过筛直接混合与原辅料过100目筛后再混合对制剂在水中分散性的影响。结果见下表：

实验结果显示：原辅料过100目筛后能改善制剂在水中的分散性，使分散加快。因此，本步骤选择粉碎过筛作为原辅料的前处理方法。

2）搅拌混合：按等量递加法以重量份称取上述原辅料，置入混合机中搅拌均匀，混合时间为8-12min。申请人比较了搅拌混合与研磨混合方法对制剂在水中分散性及沉降容积比的影响。结果见下表：