[发明专利]一种甲氨蝶呤/层状双金属氢氧化物纳米复合材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于材料和医药制剂技术领域，具体涉及一种甲氨蝶呤/层状双金属氢氧化物纳米复合材料的制备方法。

背景技术

层状双金属氢氧化物(layered double hydroxide，简称LDHs)，也称为类水滑石 (hydrotalcite like compound，简写为 HTlc)，化学通式可表示为：[M²⁺_1-xM³⁺_x(OH)₂]^x+[A^n-]_x/n·mH₂O，其中   M²⁺表示二价金属离子，M³⁺表示三价金属离子，x表示M²⁺/(M²⁺+M³⁺)摩尔比，A 表示层间阴离子，m为结晶水数目。此类材料的结构由带正电荷的类水镁石层[M²⁺(OH)₂]和层间的可交换阴离子和水分子构成。LDHs 具有独特的层板结构，能够有效地保护插入其中的分子或离子，改变LDHs层板上的金属阳离子和层间阴离子的种类，可以得到不同结构和功能的 LDHs 材料。由于LDHs具有层间阴离子的可交换性和层间空间的可调性，因此，可以将某些无机、有机阴离子和配合物阴离子以及其他一些生物药物分子等插入层间。当LDHs进入体内后通过细胞内吞等途径进入细胞，由于细胞内的溶酶体环境呈弱酸性(pH=4-5)，LDHs的无机片层在其中会缓慢溶解，装载于层间的药物离子或分子便会缓慢释放出来。与此同时，溶酶体内的一些阴离子也可通过离子交换的原理置换出装载于层间的药物分子，使药物释放出来发挥药效。利用层状双金属氢氧化物的此种特性，可以将其作为许多生物活性分子的存储器以及药物分子的载体。其中，LDHs作为生物药物输送载体具有独到的优势，如生物利用度高、不良反应小、释放半衰期适当等特点。因此，以LDHs为药物载体不仅可以提高药物的安全性、有效性，还可以提高药物的稳定性和溶解度，控制药物释放速率，具有广泛的应用价值，是近年来新发展的一个非常活跃的领域。

甲氨蝶呤（Methotrexatum，简称MTX）是一类抗叶酸类抗肿瘤药，对于银屑病、急性白血病、类风湿关节炎、癌症等均有良好的治疗效果。MTX具有价格便宜、药效显著等诸多优势，但它具有不良反应严重、体内半衰期短、组织分布广泛、器官靶向性差等缺点。追求药物在使用过程中的治疗效果最大化同时不良反应最小化的目标一直是医药领域一项重要的研究课题。因此，减小MTX的不良反应，提高其生物利用度，成为医药界和科学界的研究热点。研究表明，甲氨蝶呤(MTX)嵌入LDHs层间后，因静电相互作用而使其稳定性大为增加；相同药物浓度下，MTX/LDHs复合物的药效约为药物本身的5000倍。因此，将MTX插入到LDHs层间，提高其药物疗效，成为科学界和医学界的研究热点。Choy等利用LDH作为载体，采用共沉淀法成功合成了MTX/LDHs纳米复合材料，并分别递送MTX和MTX/LDHs药物至人类骨肉瘤细胞(SaOS-2)中，研究发现MTX/LDHs的抑制肿瘤细胞生长的效率远远高于纯MTX，且体内释放半衰期延长，器官靶向性增强。

目前，制备MTX/LDHs的方法有高温固相法、共沉淀法和离子交换法等方法，高温固相法需要在100℃以上的温度下进行，能源耗费大；共沉淀法和离子交换法是在水溶液中进行的，耗时长、浪费水资源且污染环境。这对MTX/LDHs的应用和工业化生产造成了一定的影响，不符合目前“环保、绿色”的大主题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种操作简单，绿色环保的制备甲氨蝶呤/层状双金属氢氧化物纳米复合材料的新方法。