[发明专利]制备硼替佐米的方法

权利要求书

1.一种制备式13所示化合物的方法，

其特征在于，包括：

（i）将式6所示化合物与式10所示化合物在适于缩合的条件下接触，以生成式11所示化合物

（ii）将式11所示化合物进行水解，以生成式13所示化合物，任选地，式6所示化合物为选自式6A和式6B所示化合物的至少一种

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式6所示化合物是通过下列步骤制备的：

(i-1)将式1所示化合物与式2所示化合物接触，以生成式3所示化合物；

以及

(i-2)将式3所示化合物与式4所示化合物接触，以生成式5所示化合物

以及

（i-3）利用盐酸对式5所示化合物进行脱保护处理，以生成式6所示化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤（i-1）中，将式1所示化合物与式2所示化合物接触进一步包括：

在氮气保护下，将式1所示化合物、式2所示化合物和酸在第一溶剂中进行混合，回流18小时；

任选地，在0~80摄氏度下，将式1所示化合物、式2所示化合物和酸在第一溶剂中进行混合，

任选地，所述酸为选自有机酸和无机酸的至少一种，优选所述酸为吡啶对甲苯磺酸，

任选地，式1所示化合物与式2所示化合物的重量比为1.7:2，

任选地，所述第一溶剂为选自卤代烃、醚类有机溶剂的至少一种，优选所述卤代烃类有机溶剂为选自氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、氯乙烷、二氯乙烷和三氯乙烷中的至少一种，更优选所述卤代烃类有机溶剂为选自二氯甲烷和三氯甲烷中的至少一种，优选所述醚类有机溶剂为选自甲醚、乙醚、石油醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙基丁基醚、乙基叔丁基醚、四氢呋喃、四氢吡喃、二氧六环和苯甲醚中至少一种，更优选所述醚类有机溶剂为选自石油醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚和二氧六环中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤（i-2）中，将式3所示化合物与式4所示化合物接触进一步包括：

将式3所示化合物与式4所述化合物溶解于第二溶剂中，并添加第一催化剂，并在氮气保护下搅拌48小时；

任选地，在-20~80摄氏度下进行所述搅拌，

任选地，式3所示化合物与式4所述化合物的重量比为3:4.2，

任选地，所述催化剂为选自(ICy)CuOtBu以及的至少一种，

其中，

M代表金属原子，

X代表-CH₂CH₂-或-CH=CH-，

R₁和R₂相同或者不同，并且分别独立地代表选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂芳烷基的至少一种，所述取代分别独立地为被选自烷基、卤素、芳基、羟基、氨基、烷氨基、酰氨基、烷氧基和芳氧基中的至少一种取代，

任选地，式4所示化合物为选自式4A和式4B的至少一种

任选地，所述第二溶剂为选自酰胺类有机溶剂、卤代烃类有机溶剂、醇类有机溶剂和醚类有机溶剂的至少一种，任选地所述第二溶剂为水与选自酰胺类有机溶剂、卤代烃类有机溶剂、醇类有机溶剂和醚类有机溶剂的至少一种的混合物。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤（i-3）中，利用盐酸对式5所示化合物进行脱保护处理进一步包括：

将式5所示化合物溶于第三溶剂中，在氮气保护下加入甲醇，接着加入浓盐酸，搅拌2小时，以便对式5所示化合物进行脱保护并生成式6所示化合物，

任选地，所述第三溶剂为二氧六环，

任选地，所述浓盐酸的浓度为4.0M，所述浓盐酸是通过滴加氯化氢的二氧六环溶液提供的。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式10所示化合物是通过下列步骤制备的：

（i-4）将式8所示化合物与式7所示化合物接触，以生成式9所示化合物

以及

（i-5）将式9所示化合物进行水解，以生成式10所示化合物。