[发明专利]牛蒡子苷元在制备治疗系统性红斑狼疮的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及牛蒡子苷元在制备治疗系统性红斑狼疮的药物中的用途。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus;SLE)是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可能累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现，其病因及发病机理尚不明确，系统性红斑狼疮患者血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常，淋巴细胞功能异常及多种细胞因子分泌失衡在该病的发生发展中起重要作用，有研究证实系统性红斑狼疮病人外周血中CD3+CD4+T细胞下降，CD3+CD8+T上升，IL-10水平上调，其中IL-10作为Th类细胞因子的代表在SLE发病机制中倍受关注。白介素是一大类非均一的调节细胞生长、分化、介导信号传递的多肽类，IL-10在系统性红斑狼疮研究中较受关注。IL-10是一个多效性细胞因子，具有免疫刺激和免疫抑制双重作用，其免疫刺激作用主要是提高B细胞的存活率，促进B细胞的增殖、MHC-Ⅱ类抗原表达以及抗体的分泌。有研究表明IL-10可以刺激系统性红斑狼疮患者PBMCs产生抗dsDNA抗体。研究表明系统性红斑狼疮患者无论在活动期还是缓解期，其体内IL-l0水平始终高于正常人。

系统性红斑狼疮目前尚无根治办法，很多患者需要长期甚至终身治疗。西医治系统性红斑狼疮多采用激素的疗法，激素治系统性红斑狼疮具有卓著的疗效，但激素具有相当大的副作用，长期大量的使用激素不利于患者的身心健康，不仅如此，激素的减停极有可能导致病情加重。中医治系统性红斑狼疮多采用中药调剂的办法，中药调剂治系统性红斑狼疮虽具有卓著疗效，但疗效仅停留在缓解症状侧面上，很难从根本上对系统性红斑狼疮进行治疗，中医治系统性红斑狼疮是一个长期的过程，一般坚持治疗半年后才看到疗效。因此，目前系统性红斑狼疮的治疗方法都存在一定局限性。因此，寻找一种新的有效药物来治疗系统性红斑狼疮患者有非常重要的意义。

牛蒡子为菊科植物牛蒡的干燥成熟果实，是常用中药，具有疏散风热、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于风热感冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹、咽喉肿痛、痒腮丹毒、痈肿疮毒。该中药含有木脂素类化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡子苷元(arctigenin)等。现已有证据证明牛蒡子苷元比牛蒡苷具有更强的生物活性，比如显著的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗PAF受体及钙拮抗活性，但是现有技术尚没有报道牛蒡子苷元在制备治疗系统性红斑狼疮的药物中的用途。

发明内容

为克服现有技术缺陷，本发明提供了牛蒡子苷元的一种新的医药用途，即牛蒡子苷元用于制备治疗系统性红斑狼疮的药物中的用途。

具体地说，本发明所述的牛蒡子苷元为口服制剂、注射剂、外用制剂。

更具体地说，本发明提供了一种牛蒡子苷元注射剂，适用于多种给药途径，包括皮内、皮下、肌内、腹腔、局部或静脉内给药，进一步优选为皮下给药。

更具体地说，本发明所述的牛蒡子苷元的用量为0.05mg/kg~10mg/kg，换算为人的用量为0.005mg/kg~1mg/kg；优选为0.1mg/kg~2mg/kg，换算为人的用量为0.01mg/kg~0.2mg/kg。

本发明所提供的含牛蒡子苷元的注射剂，由牛蒡子苷元和助溶剂组成，其中所述的助溶剂选自吐温-80、丙二醇、甘油、乙醇、PEG-400或PEG-300中的一种或几种。

本发明提供的牛蒡子苷元的注射剂的pH为2.5-6.5。优选地，本发明提供的牛蒡子苷元的注射剂的pH为3.0-5.0。

本发明提供的调节牛蒡子苷元注射剂pH的物质为EDTA、乙酸、盐酸、柠檬酸或山梨酸中的一种或几种。

本发明提供的牛蒡子苷元对系统性红斑狼疮具有显著的治疗作用。本发明的实施例8（牛蒡子苷元注射剂对系统性红斑狼疮MRL/lpr小鼠的影响）的试验结果表明，本发明能使SLE样小鼠下降的CD3+CD4+T细胞上升，使上升的CD3+CD8+T下降，纠正T细胞亚群的失衡状态；本发明能显著降低SLE样小鼠血清IL-10和抗ds-DNA抗体水平的升高；本发明能显著降低SLE样小鼠尿液中白蛋白的含量，能有效抑制SLE样小鼠肾脏损伤，其中牛蒡子苷元低、中剂量组效果尤为显著，优于阳性药，这表明，本发明的药物对于SLE样小鼠具有显著的治疗效果。

因此，将牛蒡子苷元开发成治疗红斑狼疮的创新药物并用于临床系统性红斑狼疮的治疗具有很好的前景。

总之，本发明提供的牛蒡子苷元注射剂同现有技术相比，具有如下突出的优势：