[发明专利]一种用于高血脂症治疗的静电纺丝纤维膜制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种降血脂药物技术领域的制剂及其制备方法，具体涉及一种用于高血脂症治疗的静电纺丝纤维膜制剂及其制备方法。

背景技术

心血管疾病是近年来全世界发病率最高而且上升最快的疾病之一，其中血脂/胆固醇升高及由其导致的冠心病、心绞痛、心肌梗塞为其中最常见的病种。在血胆固醇代谢通路中，HMG-CoA还原酶成为心血管疾病治疗药物研究的重要靶标。他汀类药物与HMG-CoA具有相似的结构，能够与HMG-CoA还原酶结合，且其亲和力较之HMG-CoA高出数千倍，对HMG-CoA还原酶有较强的选择竞争抑制作用，因此，他汀类药物成为治疗心血管疾病的重要药物，在全球胆固醇药物领域内，占据了60%以上的市场份额。

大部分他汀类药物为高脂溶性药物，不溶于水，口服吸收的绝对生物利用度较低。而文献研究表明，他汀类药物具有较好的生物膜透过能力，而溶出速率低是导致其口服生物利用度低的最大障碍。根据Noyes-Whitney定律，增加其比表面积，能显著提高药物的溶解速率和表观浓度，从而有效提高小肠吸收生物利用度，包括纳米微晶技术、纳米固体分散技术、纳微乳技术、纳米胶囊技术等。

静电纺丝技术通过静电力作为牵引力来制备超细纤维，即带电聚合物溶液或熔融物在高压静电场中受到电场力的作用被拉伸，当电场力大于聚合物液滴的表面张力时，聚合物将形成喷射细流，在喷射过程中溶剂挥发或熔融的聚合物由于温度降低而凝固，在接收网上能得到无纺布状的纤维毡，基本装置示意图见附图1。

静电纺丝技术自上世纪九十年代以来，引起了研究者广泛的关注，成功地将聚合物溶液或熔融体、分散体、乳液等纺丝液在高压电场下喷射形成直径为纳米级至微米级的超细纤维，并且通过调节聚合物的种类、分子量，聚合物分散体的浓度、粘度、溶剂等纺丝液的特性，以及外加电压、流速、接收装置的形状和位置等工艺条件参数来控制所得到静电纺丝纤维的形貌。将所需药物或者药物组合分散或者共同溶解在纺丝液中，就可以制备含药物或者药物组合的静电纺丝纤维，由于超细纤维所构成的无纺布膜具有很高的孔隙率和比表面积，从而在药物输送等研究领域显示巨大的潜力。目前已有的报道，布洛芬、四环素、安贝生坦（Ambrisentan）等小分子药物，以及蛋白类的一些生物大分子药物，通过静电纺丝载药后，均表现出良好的水溶性和可控的溶出速率。但是对于装载不同类型的药物，需要对不同的聚合物以及药物口服制剂可接受的表面活性剂进行大量的处方设计和筛选，形成优化的处方。

他汀类药物因具有巨大的市场份额，国际上很多企业都在酝酿其新制剂的开发。经过对现有技术的检索发现，专利申请WO2007100614-A2记载了一种非晶体阿托伐他汀盐的制备方法；专利申请201010172783.3记载了一种阿托伐他汀的脂质体制剂等。专利申请200810041039.2记载了一种水难溶性药物的纳米晶体纤维毡的制备，难溶性药物包括消炎止痛类药物、抗过敏类药物、抗感染药等多个药物化合物，但不包括抗心血管类药物以及他汀类药物。他汀类药物的静电纺丝载药在中外文献均未见报道。

静电纺丝技术可以通过纺丝液处方设计以及操作工艺条件参数控制，制备不同特性的装载他汀类药物的纤维膜制剂。此外，静电纺丝技术设备简单，操作和工艺条件的可控性高，因此，制备装载他汀类药物的纤维膜制剂具有较好的工业化生产前景以及巨大的市场前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于高血脂症治疗的装载他汀类药物的静电纺丝膜制剂及其制备方法，该静电纺丝膜制剂能够有效提高他汀类药物的表观溶解度以及溶出速率，降低他汀类药物重新聚集和结晶析出，从而增加口服生物利用度，形成一种新型的他汀类药物口服制剂。

本发明的装载他汀类药物的静电纺丝纤维膜制剂，包括静电纺丝纤维膜，所述静电纺丝纤维膜由他汀类药物、聚合物和药物口服制剂可接受的表面活性剂组成，其中，所述他汀类药物以无定型的状态均匀分散于所述静电纺丝纤维膜中。所述静电纺丝纤维膜为采用纺丝液体系经静电纺丝法制得。

其中，所述静电纺丝纤维膜中，各组分及其相应的质量百分比含量为：他汀类药物为1%~45%，药物口服制剂可接受的表面活性剂为0.01%~10%，余量为聚合物。

优选的，所述静电纺丝纤维膜中，各组分及其相应的质量百分比含量为：他汀类药物为1.0%~20%，药物口服制剂可接受的表面活性剂为0.1%~5%，余量为聚合物。

较佳的，所述静电纺丝纤维膜为纤维膜形式，且纤维膜中的单根纤维直径在10nm到10μm之间。