[发明专利]一种铱催化吡啶的不对称氢化合成手性哌啶衍生物的方法

权利要求书

1.一种铱催化吡啶不对称氢化合成手性哌啶衍生物的方法，其催化体系为铱的手性双磷配合物，反应式和条件如下：

式中：

温度：25-60°C；

溶剂：二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯中的一种或两种以上的混合；

氢气压力：13-50个大气压；

时间：20-24小时；

催化剂为(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体和双膦配体的配合物；

所述X为N-苄基吡啶盐的负离子，所述X为氯负离子、溴负离子、碘负离子、三氟甲磺酸根、高氯酸根、四氟硼负离子及六氟磷负离子中的一种；

所述Ar为苯基或苯环上含取代基的苯基，取代基为-CF₃、-Me、-OMe、-CO₂Me、-CO₂Et、-CO₂ⁱPr及-CO₂^tBu中的一种或二种以上；

所述R为C1-C20的烷基、1-位萘基或2-位萘基、苯基或苯环上含有取代基的苯基，取代基为-F、-Cl、-CF3、-Me、-MeO、-COOMe中的一种取代基或二种取代基或三种取代基或四种取代基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体和双膦配体的配合物是由铱的金属前体(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体([Ir(COD)Cl]₂)和手性双膦配体在二氯甲烷与甲苯的混合溶剂(V/V=1:1)中室温搅拌10-15分钟而成；(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体与手性双膦配体的摩尔比为1:2.0-2.2，(1,5-环辛二烯)氯化铱于混合溶剂中的摩尔浓度为0.002-0.01mol/L。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述手性双膦配体为(R)-MeO-Biphep,(R)-SynPhos,(R)-SegPhos,(R)-BINAP，(R)-DifluorPhos，(R)-P-Phos中的一种。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：以吡啶盐为氢化底物，以(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体计，所述配合物摩尔量为氢化底物摩尔量的0.5%到2%。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂用量为每0.25毫摩尔氢化底物用2到4毫升。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应式为2-位取代N-苄基吡啶盐的氢化得到相应的手性哌啶衍生物，配体为(R)-SynPhos，溶剂为甲苯与二氯甲烷的混合溶剂(V/V=1:1)，温度为室温，氢气压力为600psi所述结果最佳，对映体过量可达到93%。